Introducción

El coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2, por su sigla en inglés) causa la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) y, a septiembre de 2021, ha infectado a más de 230 millones de personas y ha provocado aproximadamente 4.7 millones de muertes en todo el mundo. Aunque la mayoría de los pacientes con COVID-19 reciben atención en un entorno ambulatorio, algunos tienen una enfermedad que progresa a una enfermedad grave que conduce a la hospitalización o la muerte. Diversos agentes terapéuticos en investigación, incluido REGEN-COV, una combinación de los anticuerpos monoclonales casirivimab e imdevimab, están disponibles bajo autorización de uso de emergencia. Sin embargo, ha habido datos clínicos limitados para respaldar su uso más amplio y no hay tratamientos aprobados para reducir el riesgo de hospitalización o muerte entre los pacientes con COVID-19 leve a moderado.

El objetivo del presente estudio fue analizar la eficacia y seguridad del REGEN-COV en pacientes ambulatorios con COVID-19.

Métodos

En la presente fase 3 de un ensayo adaptativo, se asignaron de manera aleatoria a pacientes ambulatorios con COVIS-19 y factores de riesgo de enfermedad grave para recibir diversas dosis de REGEN-COV intravenoso o placebo. Los pacientes fueron seguidos hasta el día 29. Se utilizó un análisis jerárquico preespecificado para evaluar los resultados de hospitalización o muerte y el tiempo hasta la resolución de los síntomas. También se evaluó la seguridad. Todos los pacientes fueron evaluados al inicio del estudio para anticuerpos anti-SARS-CoV-2 y fueron categorizados para los análisis como anticuerpos séricos negativos (si todos los resultados de la prueba disponibles fueron negativos), anticuerpos séricos positivos (si algún resultado de la prueba disponible fue positivo) u otro (resultados no concluyentes o desconocidos).

Resultados

Los pacientes se inscribieron entre el 24 de septiembre de 2020 y el 17 de enero de 2021. La mediana de seguimiento fue de 45 días y el 96.6% de los pacientes tuvo más de 28 días de seguimiento.

La hospitalización relacionada con la COVID-19 o la muerte por cualquier causa se produjeron en 18 de 1355 pacientes en el grupo de REGEN-COV 2400 mg (1.3%) y en 62 de 1341 pacientes en el grupo de placebo que se sometieron a la aleatorización al mismo tiempo (4.6%) (reducción de riesgo relativo [uno menos el riesgo relativo]: 71.3%; p < 0.001); estos resultados ocurrieron en 7 de 736 pacientes en el grupo de REGEN-COV 1200 mg (1.0%) y en 24 de 748 pacientes en el grupo de placebo que se sometieron al azar al mismo tiempo (3.2%) (reducción del riesgo relativo: 70.4%; p: 0.002 ). Se produjeron cinco muertes durante el período de evaluación de la eficacia, incluida una en el grupo de REGEN-COV 2400 mg, una en el grupo de REGEN-COV 1200 mg y tres en el grupo de placebo. Se observaron disminuciones similares en las hospitalizaciones relacionadas con COVID-19 o en la muerte por cualquier causa en todos los subgrupos, incluso en pacientes con anticuerpos séricos positivos al inicio del estudio. El REGEN-COV también se asoció con disminuciones en la hospitalización por cualquier causa o muerte por cualquier causa. La diferencia entre grupos en el porcentaje de pacientes con hospitalización relacionada con COVID-19 o muerte por cualquier causa se observó a partir de aproximadamente 1 a 3 días después de que los pacientes recibieron REGEN-COV o placebo.

La mediana del tiempo hasta la resolución de los síntomas fue 4 días más corta con cada dosis de REGEN-COV que con el placebo (10 días frente a 14 días; p < 0.001 para ambas comparaciones). La resolución más rápida de los síntomas de COVID-19 con cualquiera de las dosis de REGEN-COV fue notoria en el día 3. Ambas dosis de REGEN-COV se asociaron con mejoras similares en la resolución de los síntomas en todos los subgrupos. Entre los pacientes que fueron hospitalizados debido a COVID-19, los de los grupos REGEN-COV tuvieron estadías hospitalarias más cortas y una menor incidencia de ingreso en una unidad de cuidados intensivos que los de los grupos de placebo. En pacientes sin factores de riesgo, el tiempo hasta la resolución de los síntomas fue 2 o 3 días más corto en los pacientes que recibieron REGEN-COV que en los que recibieron placebo. En conjunto, estos datos indican un beneficio potencial de REGEN-COV, independientemente de la presencia o ausencia de factores de riesgo iniciales para COVID-19 grave.

Ambas dosis de REGEN-COV redujeron la carga viral más rápidamente que el placebo. La diferencia media de mínimos cuadrados en la carga viral desde el inicio hasta el día 7 fue de -0.71 log₁₀ copias por mililitro (intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: -0.90 a -0.53) en el grupo de 1200 mg y -0.86 log₁₀ copias por mililitro (IC 95%: -1.00 a -0,72) en el grupo de 2400 mg.

Los eventos adversos graves ocurrieron con mayor frecuencia en el grupo placebo (4.0%) que en el grupo de REGEN-COV 1200 mg (1.1%) y el grupo de REGEN-COV 2400 mg (1.3%). Las reacciones relacionadas con la perfusión de grado 2 o superior se produjeron en menos del 0.3% de los pacientes en todos los grupos.

Conclusiones

Los resultados del presente estudio indican que el REGEN-COV reduce el riesgo de hospitalización relacionada con la COVID-19 o muerte por cualquier causa, y resuelve los síntomas y disminuye la carga viral del SARS-CoV-2 más rápidamente que el placebo en pacientes ambulatorios con COVID-19.