Introducción

Estudios previos confirmaron la seguridad y la eficacia de la vacuna AZD1222 (ChAdOx1 nCoV-19) para la prevención de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19 por su sigla en inglés) en diversos entornos epidemiológicos, entre ellos Brasil y el Reino Unido. En función de los resultados observados, la vacuna AZD1222 está siendo distribuida en más de 100 países y ha sido administrada en millones de personas. En el presente estudio se comunican los resultados del análisis principal de un estudio clave de fase III, a doble ciego, controlado con placebo, destinado a determinar la eficacia, la seguridad y la inmunogenicidad de la aplicación de dos dosis de la vacuna AZD1222, administradas con 4 semanas de intervalo entre ellas, con la finalidad de prevenir COVID-19 sintomática, confirmada por reacción en cadena de la polimerasa por transcriptasa reversa (RT-PCR por su sigla en inglés). El estudio se diseñó con el propósito de incluir diversos grupos con riesgo alto, como consecuencia de la exposición a coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (Severe Acute Respiratory Syndrome [SARS]-CoV-2), y en poblaciones con riesgo aumentado de presentar complicaciones de COVID-19.

Pacientes y métodos

El presente estudio en marcha de fase III, a doble ciego, y controlado con placebo se lleva a cabo en 88 centros de los Estados Unidos, Chile, y Perú. El ensayo fue iniciado por AstraZeneca, en colaboración con el Department of Health and Human Services y los National Institutes of Health. El objetivo del ensayo fue establecer la seguridad, la eficacia y la inmunogenicidad de la vacuna AZD1222, respecto de placebo, para la prevención de COVID-19 sintomática en sujetos de 18 años o más, con riesgo aumentado de infección por SARS-CoV-2 o con riesgo alto de COVID-19 sintomática o grave.

Los participantes recibieron dos inyecciones por vía intramuscular de la vacuna AZD1222 (5×10¹⁰ partículas virales) o solución salina, con 4 semanas de intervalo, en los días 1 y 29. Para la asignación aleatoria a los grupos se consideró un cociente 2:1 con la finalidad de aumentar el número de sujetos vacunados. En la asignación a los grupos se tuvo en cuenta la edad (≥18 a 64 años, y ≥65 años), con el propósito de que el 25% o más de los participantes tuvieran 65 años o más.

Resultados

Un total de 32 451 sujetos fueron asignados a manera aleatoria (2:1) a recibir la vacuna AZD1222 (21 635 sujetos) o placebo (10 816 participantes).

La vacuna AZD1222 fue segura, con incidencia baja de efectos adversos graves y de efectos adversos específicos.

Más participantes asignados a la vacunación, en comparación con sujetos del grupo placebo, refirieron efectos adversos locales predeterminados (74.1% en comparación con 24.4%) y efectos sistémicos predeterminados (71.6%, en comparación con 53.0%). La mayoría de los efectos adversos (92.6%) en los dos grupos fueron de intensidad leve o moderada. Los eventos adversos fueron menos frecuentes después de la aplicación de la segunda dosis, respecto de la primera dosis; esta diferencia fue más pronunciada aún en los sujetos de 18 a 64 años. La mayoría de los efectos adversos solicitados, locales y sistémicos, remitieron en el transcurso de 1 o 2 días después de su aparición.

La eficacia estima de la vacuna fue de 74.0% (intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: 65.3 a 80.5; p < 0.001), en tanto que la eficacia estimada en sujetos de 65 años o más fue de 83.5% (IC 95%: 54.2 a 94.1). La eficacia elevada de la vacuna se observó en todos los subgrupos demográficos.

Entre los 17 662 participantes que recibieron las dos dosis de vacuna no se registraron casos de COVID-19 sintomática grave, en comparación con 8 casos entre los 8550 participantes en el grupo placebo (< 0.1%). La eficacia estimada para prevenir infección por SARS-CoV-2 (aparición de anticuerpos contra la nucleocápside del virus) fue de 64.3% (IC 95%: 56.1 a 71.0; p < 0.001). Los títulos de anticuerpos contra la proteína de la espiga de SARS-CoV-2 y de anticuerpos neutralizantes aumentaron después de la aplicación de la primera dosis, y aún más a los 28 días de la aplicación de la segunda dosis.

Conclusión

Los resultados del presente estudio de fase III confirman la eficacia y la seguridad de la vacuna AZD1222 para la prevención de COVID-19 sintomática y COVID-19 grave, en poblaciones diversas, incluidos pacientes de edad avanzada.