Introducción

Según la Organización Mundial de la Salud, hasta julio de 2021 se habían registrado más de 4 millones de muertes por enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19 por su sigla en inglés). Los niños pueden adquirir la infección por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (Severe Acute Respiratory Syndrome [SARS]-CoV-2), pero en general la enfermedad en la población pediátrica es leve. Sin embargo, esta susceptibilidad sugiere la posibilidad de transmisión del virus entre los miembros de la familia; los familiares de edad avanzada son más susceptibles a la enfermedad. Los estudios clínicos con diferentes plataformas de vacunas contra COVID-19 (virus inactivado, subunidades proteicas, vacunas con ARN mensajero [ARNm], y vacunas basadas en vectores) demostraron la seguridad y la eficacia de estas vacunas contra la infección por SARS-CoV-2 en sujetos adultos; en cambio, se dispone de muy poca información en este sentido para la población pediátrica. En un estudio, la vacuna con ARNm BNT162b2 (Pfizer–BioNTech) se asoció con 100% de eficacia en una población de 12 a 15 años. Otra vacuna con ARNm, (mRNA-1273 de Moderna, Cambridge, MA, USA) se toleró bien y se asoció con eficacia del 100% contra COVID-19, a partir de los 14 días después de la aplicación de la segunda dosis en adolescentes de 12 a 17 años.

En un estudio de fase I/II se determinaron la seguridad y la eficacia de la vacuna con virus inactivado CoronaVac (Sinovac, Beijing, China) en niños de 3 a 17 años.

Además de la vacuna CoronaVac, también se necesita más información acerca de la seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna inactivada contra COVID-19 - BBIBP-CorV - del Beijing Institute of Biological Products (Beijing, China) en sujetos de menos de 18 años. En un estudio previo de fase I/II realizado por los autores, esta vacuna se asoció con un perfil aceptable de inmunogenicidad y seguridad en sujetos de 18 a 59 años y de 60 años o más. El objetivo del presente estudio de fase I/II fue analizar la seguridad, la eficacia y la inmunogenicidad de la vacuna BBIBP-CorV, en sujetos de la China de menos de 18 años.

Pacientes y métodos

El presente estudio aleatorizado, a doble ciego, controlado con placebo de fase I/II se realizó en el Shangqiu City Liangyuan District Center for Disease Control and Prevention, Henan, China.

En las fases I y II del estudio se analizaron participantes sanos estratificados en grupos según la edad: 3 a 5 años, 6 a 12 años, o 13 a 17 años, y la dosis de la vacuna. Se excluyeron participantes con antecedente de COVID-19 o de infección por SARS-CoV-2. Todos los participantes fueron aleatoriamente asignados a recibir tres dosis de vacuna de 2 μg, 4 μg, y 8 μg o al grupo control (1:1:1:1), separadas por 28 días. El criterio principal de valoración de seguridad se analizó en la población integrada por aquellos niños que recibieron una dosis de la vacuna como mínimo, y para quienes se dispuso de datos acerca de la seguridad, en cualquier momento del estudio.

Los criterios secundarios de valoración fue la media geométrica de los títulos de anticuerpos neutralizantes (geometric meant titre [GMT]) contra SARS-CoV-2.

Resultados

Entre 14 de agosto y 24 de septiembre de 2020 se reclutaron 445 participantes, 288 de los cuales fueron aleatoriamente asignados a la vacuna (n: 216; 24 en cada grupo de dosis [2, 4 y 8 μg], y en cada grupo de edad [3 a 5, 6 a 12, y 13 a 17 años]) o al grupo control (n:  72, 24 para cada grupo de edad [3 a 5, 6 a 12, y 13 a 17 años]).

Para el estudio de fase 2 se reclutaron 810 participantes, 720 de los cuales fueron aleatoriamente asignados a inmunización activa (n: 540, 60 en cada grupo de dosis [2, 4 y 8 μg], en cada grupo de edad [3 a 5, 6 a 12, y 13 a 17 años]) o al grupo control (n: 180, 60 participantes en cada grupo de edad [3 a 5, 6 a 12, y 13 a 17 años]).

Los efectos adversos más comunes fueron el dolor en el sitio de aplicación, y la fiebre; las reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada en la mayoría de los sujetos.

La GMT de los anticuerpos neutralizantes contra SARS-CoV-2 estuvo entre 105.3 y 180.2 en la cohorte de 3 a 5 años, entre 84.1 y 168.6 en los participantes de 6 a 12 años y entre 88.0 y 155.7 en el grupo de 13 a 17 años, 28 días después de la aplicación de la segunda dosis; y entre 143.5 y 224.4 en el grupo de 3 a 5 años, entre 127 y  184.8 en el grupo de 6 a 12 años y entre 150.7 y 199 en el grupo de 13 a 17 años, a los 28 días de la aplicación de la tercera dosis.

Conclusión

Los resultados del presente estudio sugieren que la vacuna contra COVID-19 BBIBP-CorV es segura y se tolera bien en todas las dosis administradas, en participantes de 3 a 17 años. La vacuna también desencadena una respuesta humoral fuerte contra SARS-CoV-2 después de la administración de 2 dosis. Para estudios futuros de fase III, en niños de menos de 18 años, destinados a confirmar la seguridad y la eficacia de esta vacuna contra COVID-19, los hallazgos avalan la utilización de dos dosis de 4 μg.