Introducción

La combinación del rápido desarrollo de vacunas eficaces contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19, por sus siglas en inglés), causada por el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2, por sus siglas en ingés), y su despliegue en la población general ha demostrado ser una estrategia adecuada para reducir tanto la transmisión viral como la carga de enfermedad. El 30 de julio de 2021, se aprobó en Israel la administración de la tercera dosis (de refuerzo) de la vacuna de ácido ribonucleico mensajero (ARNm) BNT162b2 para personas mayores de 60 años y que habían recibido la segunda dosis de la vacuna al menos 5 meses antes. Los estudios han sugerido que la dosis de refuerzo de BNT162b2 aumenta el nivel de neutralización de anticuerpos en un factor de aproximadamente 10, en promedio, en comparación con el nivel después de la segunda dosis. Se cree que un mayor título de neutralización podría conducir a una mayor protección contra infecciones y enfermedades graves. Sin embargo, se necesitan datos sobre el efecto de la dosis de refuerzo sobre la tasa de COVID-19 confirmado y la tasa de enfermedad grave.

El objetivo del presente estudio fue cuantificar en qué medida la dosis de refuerzo de la vacuna BNT162b2 reduce las tasas de infección confirmada por SARS-CoV-2 y enfermedad grave por COVID-19 en personas mayores de 60 años.

Métodos

Se extrajeron datos para el período comprendido entre el 30 de julio y el 31 de agosto de 2021 de la base de datos del Ministerio de Salud de Israel con respecto a 1 137 804 personas que tenían más de 60 años y habían sido completamente vacunadas (es decir, habían recibido dos dosis de BNT162b2) al menos 5 meses antes. En el análisis primario, se comparó la tasa de COVID-19 confirmada y la tasa de enfermedad grave entre los que habían recibido la dosis de refuerzo al menos 12 días antes (grupo con dosis refuerzo) y los que no habían recibido la dosis de refuerzo (grupo sin dosis refuerzo). En el análisis secundario, se evaluó la tasa de infección por SARS-CoV-2 4 a 6 días después de la dosis de refuerzo en comparación con la tasa al menos 12 días después de la dosis de refuerzo. En todos los análisis, se utilizó la regresión de Poisson después de ajustar por posibles factores de confusión (edad, sexo, grupo demográfico y la fecha de la segunda dosis de vacuna). La elección del intervalo de al menos 12 días después de la vacunación de refuerzo como límite se justificó científicamente desde una perspectiva inmunológica, ya que los estudios han demostrado que después de la dosis de refuerzo, los niveles de neutralización aumentan solo después de varios días.

Resultados

El grupo sin dosis de refuerzo incluyó aproximadamente 5.2 millones de personas-día (4.6 millones para el análisis de enfermedades graves), con 4439 infecciones confirmadas y 294 casos de enfermedades graves. El grupo con dosis de refuerzo incluyó aproximadamente 10.6 millones de personas-día (6.3 millones para el análisis de enfermedades graves), con 934 infecciones confirmadas y 29 casos de enfermedades graves. El grupo con dosis de refuerzo, en comparación con el grupo sin dosis de refuerzo, tenía más varones (49% frente a 42%), más participantes de la población judía en general (92% frente a 81%), más participantes de 70 años de edad o más (58% frente a 46%), y más participantes que habían recibido la vacuna en enero de 2021 (74% frente a 38%).

Al menos 12 días después de la dosis de refuerzo, la tasa de infección confirmada fue menor en el grupo con dosis de refuerzo que en el grupo sin dosis de refuerzo en un factor de 11.3 (intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: 10.4 a 12.3) y; la tasa de enfermedad grave fue menor en un factor de 19.5 (IC 95%: 12.9 a 29.5). La diferencia absoluta entre los grupos en la tasa de infección confirmada fue de 86.6 infecciones por 100 000 personas-día. La diferencia absoluta entre los grupos en la tasa de enfermedad grave fue de 7.5 casos por 100 000 personas-día. En el análisis secundario, la tasa de infección confirmada al menos 12 días después de la vacunación fue menor que la tasa después de 4 a 6 días por un factor de 5.4 (IC 95%: 4.8 a 6.1). Cada día durante el período de 12 a 25 días después de recibir la dosis de refuerzo, el grupo con dosis de refuerzo tuvo una tasa de infección confirmada que fue más baja que en el grupo sin dosis de refuerzo por un factor de 7 a 20, un hallazgo que fue similar a los resultados primarios. Inmediatamente después de la vacunación, la tasa de infección confirmada en la cohorte con dosis de refuerzo fue menor que en el grupo sin dosis de refuerzo, una diferencia que probablemente sea el resultado de los cambios de comportamiento antes mencionados que a menudo siguen a la vacunación.

Conclusiones

En el presente estudio en el que participaron sujetos mayores de 60 años de edad y habían recibido 2 dosis de la vacuna BNT162b2 al menos 5 meses antes, se encontró que las tasas de COVID-19 confirmado y COVID-19 grave fueron sustancialmente más bajas entre los que recibieron la tercera dosis de la vacuna BNT162b2.