Introducción

Estudios previos refirieron índices bajos de conversión serológica (de sólo 58% luego de la aplicación de la segunda dosis de vacunas contra COVID-19) en pacientes con trasplante de órganos sólidos que recibieron el esquema completo de vacunación, con dos dosis de vacunas con ARN mensajero (ARNm) contra coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (Severe Acute Respiratory Syndrome [SARS]-CoV-2). En función de estos hallazgos, el French National Authority for Health emitió, en abril de 2021, la recomendación de aplicar una tercera dosis de vacuna, en los pacientes inmunosuprimidos, sin conversión serológica luego de la aplicación de dos dosis. En el presente estudio se analiza la respuesta de anticuerpos en pacientes con trasplante renal que no respondieron a la aplicación de dos dosis de vacuna con ARNm y que recibieron una tercera dosis de la misma vacuna (100 μg de la vacuna ARNm-1273 de Moderna).

Pacientes y métodos

Se incluyeron todos los pacientes con trasplante renal seguidos de manera ambulatoria en el Kidney Transplantation Department del Strasbourg University Hospital entre 20 de enero y el 3 de junio de 2021, sin antecedente de COVID-19 y con anticuerpos de tipo IgG contra la espiga de SARS-CoV-2 de menos de 50 unidades arbitrarias (AU)/ml el día de la primera aplicación y 1 mes después de la segunda dosis de vacuna. Todos los participantes recibieron una tercera dosis de vacuna entre 9 de abril y 12 de mayo de 2021.

Con equipos comerciales se determinaron los niveles de anticuerpos de tipo IgG contra el dominio de unión al receptor, luego de la aplicación de la tercera dosis. Según el fabricante, los títulos de más de 50 AU/ml se consideraron positivos, para un rango de detección de 6.8 a 80 000 AU/ml. Se ha comprobado que los resultados en esta prueba se correlacionan con los estudios de neutralización de SARS-CoV-2 in vitro. Mediante modelos generales lineales se estimaron las diferencias promedio ajustadas según diversos factores de confusión.

Resultados

Al mes de la segunda dosis de vacuna, 159 pacientes con trasplante de riñón presentaban niveles de IgG de menos de 50 AU/ml. La mediana de edad de los enfermos fue de 57.6 años (rango intercuartílico [RIC] de 49.6 a 66.1 años), el 61.6% eran hombres, y la mediana del tiempo desde el trasplante fue de 5.3 años (RIC de 1.9 a 11.1 años).

Un total de 95 pacientes (59.7%) no presentaron respuesta de anticuerpos luego de la segunda dosis (títulos < 6.8 AU/ml), y 64 pacientes (40.3%) tuvieron una respuesta por debajo del límite de positividad (títulos de 6.8 a 49.9 AU/ml).

La tercera dosis se administró a una mediana de 51 días (RIC de 48 a 59 días) luego de la aplicación de la segunda dosis. La respuesta de anticuerpos se determinó a una mediana de 28 días (RIC de 27 a 33 días), luego de la aplicación de la tercera dosis. Un total de 78 pacientes (49%) presentaron niveles de anticuerpos de más de 50 AU/ml (mediana del título de anticuerpos en los pacientes con respuesta serológica de 586 AU/ml; RIC de 197.2 a 1920.1 AU/ml).

Los pacientes que presentaron una respuesta débil después de la segunda dosis de la vacuna tuvieron mayor probabilidad de responder a la tercera dosis, en comparación con los pacientes que no respondieron (81.3% y 27.4%, respectivamente; diferencia promedio ajustada para los títulos de anticuerpos de 894.89 AU/ml, intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: 377.41 a 1410.37; p = 0.001).

Los pacientes tratados con tacrolimus, mofetil micofenolato o corticoides tuvieron menos probabilidad de presentar anticuerpos contra SARS-CoV-2, en comparación con los pacientes que recibieron otros esquemas de inmunosupresión (35%, en comparación con 63%, respectivamente; diferencia promedio ajustada del título de anticuerpos de −697.28 AU/ml, IC 95%: −1193.00 a −201.56; p = 0.006). No se produjeron efectos adversos luego de la aplicación de la tercera dosis de vacuna.

Conclusión

Los resultados del presente estudio indican que luego de la aplicación de una tercera dosis de vacuna contra COVID-19 con ARNm-1273 en pacientes con trasplante de riñón sin conversión serológica luego de las primeras dos dosis, el 49% de los enfermos presenta respuesta de anticuerpos. Los resultados coinciden con los de estudios previos con pacientes con trasplante de órganos sólidos.

Sin embargo, hay que destacar que el 51% de estos pacientes sigue sin presentar anticuerpos contra SARS-CoV-2 luego de la tercera dosis de vacuna; la falta de conversión serológica es más probable entre los enfermos que reciben tres agentes inmunosupresores.