Introducción

La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19, por sus siglas en inglés) es provocada por el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2, por sus siglas en inglés). El tiempo de diseminación viral (TDV) de este virus determina principalmente la transmisión de la enfermedad y duración de la infecciosidad. El TDV es un parámetro importante para juzgar el alta hospitalaria, la interrupción de la cuarentena y el efecto del tratamiento antiviral para las enfermedades infecciosas. Sin embargo, las características del TDV en las infecciones por SARS-CoV-2 no se han aclarado bien y los resultados de los estudios hasta ahora han sido heterogéneos.

El objetivo del presente metanálisis fue estimar la media del TDV en las infecciones por SARS-CoV-2 y explorar las características del TDV en las infecciones por SARS-CoV-2 en función de diferentes características demográficas y clínicas, así como tratamientos y muestras.

Métodos

Se realizaron búsquedas en PubMed, Web of Science, MedRxiv, BioRxiv, China National Knowledge Infrastructure Database, China Science and Technology Journal Database y Wanfang Database hasta el 25 de octubre de 2020 para identificar estudios que informaran el TDV del SARS-CoV-2. El TDV se definió como el tiempo desde el inicio de la enfermedad hasta el cese de la diseminación viral. El inicio de la enfermedad se definió como la primera aparición de los síntomas de las infecciones sintomáticas y los primeros resultados positivos de reacción en cadena de polimerasa (PCR) para las infecciones asintomáticas. El cese de la diseminación viral se refiere a la aparición de los últimos resultados positivos de PCR o resultados negativos de PCR. Los datos fueron extraídos de forma independiente. Las estimaciones agrupadas y los intervalos de confianza del 95% (IC 95%) para los TDV se calcularon utilizando datos transformados logarítmicamente.

Los TDV en las infecciones por SARS-CoV-2 basadas en diferentes características demográficas y clínicas, tratamientos (tratamiento con corticosteroides y terapia antiviral) y muestras (muestras del tracto respiratorio, muestras del tracto respiratorio superior, muestras del tracto respiratorio inferior, heces y suero) se estratificaron mediante análisis de subgrupos. Se utilizó la escala recomendada por la Agency for Healthcare Research and Quality para evaluar la calidad de los estudios incluidos. La heterogeneidad entre los estudio se determinó mediante el estadístico I². El sesgo de publicación no fue evaluado.

Resultados

Se incluyeron en total 35 estudios con 3385 personas infectadas por SARS-CoV-2, de las cuales 2955 fueron infecciones sintomáticas y 338 fueron infecciones asintomáticas. La mayoría de los estudios fueron considerados de calidad alta.

La media del TDV agrupado fue de 16.8 días (intervalo de confianza [IC] del 95%: 14.8 a 19.4, I2: 99.56%) en las infecciones por SARS-CoV-2. El promedio del TDV fue significativamente más largo en las infecciones sintomáticas (19.7 días; IC 95%: 17.2 a 22.7; I²: 99.34%) que en las infecciones asintomáticas (10.9 días; IC 95%: 8.3 a 14.3, I²: 98.89%) (p < 0.05). El promedio del TDV fue de 24.3 días (IC 95%: 18.9 a 31.1) en pacientes graves y de 22.8 días (IC 95%: 16.4 a 32.0) en pacientes no graves. En mujeres y varones el promedio del TDV fue de 19.4 días (IC 95%: 9.5 a 39.4) y 11.9 días (IC 95%: 8.4 a 16.9), respectivamente. El TDV fue de 23.2 días (IC 95%: 19.0 a 28.4, I²: 99.24%) en adultos, que fue significativamente más largo que el de los niños (9.9 días; IC 95%: 8.1 a 12.2, I²: 85.74%) (p < 0.05). El TDV fue significativamente más largo en personas con enfermedades crónicas (24.2 días; IC 95%: 19.2 a 30.2, I²: 84.07%) que en aquellos sin enfermedades crónicas (11.5 días; IC 95%: 5.3 a 25.0, I²: 82.11%) (p < 0.05).

En lo referido al tratamiento, las personas que recibieron tratamiento con corticoides (28.3 días; IC 95%: 25.6 a 31.2, I²: 0.00%) tuvieron un TDV más prolongado que aquellas que no recibieron tratamiento con corticoides (16.2 días, IC 95%: 11.5 a 22.5, I²: 92.27%) Sin embargo, esta diferencia no fue estadísticamente significativa (p: 0.06). El TDV fue de 17.6 días (IC 95%: 13.4 a 22.2) en personas que recibieron terapia antiviral, 21.2 días (IC 95%: 15.3 a 29.2) en personas que recibieron terapia mono-antiviral y 20.3 días (IC 95%: 13.7 a 30.3) en personas que reciben terapia multi-antiviral. Solo un estudio informó los TDV de cinco pacientes sin terapia antiviral y el resultado fue de 11.2 ± 5.2 días.

La mayoría de los estudios (63%) informaron los TDV en las muestras del tracto respiratorio superior. El TDV fue significativamente más largo en las muestras de heces (30.3 días; IC 95%: 23.1 a 39.2, I²: 92.09%) que en las muestras de las vías respiratorias (17.5 días; IC 95%: 14.9 a 20.6, I²: 99.67%) (p < 0.05). Ningún estudio incluido informó el TDV en muestras del tracto respiratorio inferior o en muestras de suero.

Conclusiones

Los resultados del presente estudio indican que el TDV en la infección por SARS-CoV-2 es de 16.8 días. Además, se encontró un TDV más prolongado en infecciones sintomáticas, adultos infectados, personas con enfermedades crónicas y muestras de heces. Dado que los corticoides en dosis altas podrían aliviar el posible daño pulmonar inmunomediado, pero podrían prolongar los TDV en las infecciones por SARS-CoV-2, los corticoides deben usarse con precaución después de analizar el riesgo de TDV prolongado con la reducción de la gravedad de la enfermedad.