Introducción

En un estudio previo, los autores refirieron los resultados de un ensayo de fase I con la vacuna contra coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (Severe Acute Rspiratory Syndrome [SARS-CoV-2]) con ARN mensajero, ARNm-1273, para la prevención de la infección. Los resultados correspondieron a un período de 57 días después de la primera inmunización. En el presente estudio se describe la respuesta inmunológica a los 119 días de la primera vacunación (a los 90 días de la segunda aplicación) en 34 sujetos sanos, participantes del mismo estudio, y tratados con dos dosis de la vacuna de 100 µg. Las aplicaciones se realizaron con 28 días de separación. Los sujetos vacunados se clasificaron en función de la edad: 18 a 55 años, 56 a 70 años y 71 años o más.

Resultados

En dosis de 100 µg, la vacuna con ARNm-1273 se asocia con la síntesis de títulos altos de anticuerpos fijadores y anticuerpos neutralizantes; aunque se comprobó declinación lenta en el transcurso del tiempo, los títulos persistieron elevados en todos los participantes, 3 meses después de la aplicación de la dosis de refuerzo. Las respuestas de anticuerpos fijadores al dominio de unión del receptor de la proteína de la espiga se analizaron por medio de enzimoinmunoensayo.  Al día 119, la media geométrica de los títulos (MGT) fue de 235 228 (intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: 177 236 a 312 195) en los voluntarios de 18 a 55 años, 151 761 (IC 95%: 88 571 a 260 033) en los participantes de 56 a 70 años de edad, y de 157 946 (IC 95%: 94 345 a 264 420) en los vacunados de 71 años o más.

Hacia el día 119 continuaron detectándose anticuerpos neutralizantes en todos los participantes. En el ensayo de neutralización con pseudovirus, la dilución inhibitoria 50% (DI50) en MGT fue de 182 (IC 95%: 112 a 296) en los participantes de 18 a 55 años, 167 (IC 95%: 88 a 318) en los sujetos de 56 a 70 años y de 109 (IC 95%: 68 a 175) en los voluntarios de 71 años o más.

En el ensayo de neutralización con virus vivos (mNeonGreen assay), la DI50 en MGT fue de 775 (IC 95%: 560 a 1071), 685 (IC 95%: 436 a 1077), y 552 (IC 95%: 321 a 947) en los mismos grupos, respectivamente.

En los ensayos de neutralización por reducción de placa con virus vivos, la dilución inhibitoria 80% en MGT también estuvo elevada, 430 (IC 95%: 277 a 667), 269 (IC 95%: 134 a 542), y 165 (IC 95%: 82 a 332), en sujetos de 18 a 55 años, 56 a 70 años y 71 años o más, respectivamente.

En el día 119, las MGT de anticuerpos fijadores y neutralizantes excedieron la mediana de la MGT en un panel de 41 controles (sueros de pacientes convalecientes, luego de una mediana de 34 días [23 a 54 días] desde el diagnóstico). En el ensayo no se registraron efectos adversos graves ni aparecieron efectos adversos nuevos, después del día 57.

Conclusión

Aunque todavía no se establecieron correlatos para la protección contra la infección por SARS-CoV-2 en los seres humanos, los resultados del presente estudio indican que a pesar de la declinación esperada en el título de anticuerpos fijadores y anticuerpos neutralizantes, la vacuna contra SARS-CoV-2 con ARNm-1273 tiene la capacidad potencial de inducir inmunidad humoral durable. La infección natural se asocia con duración variable de la respuesta de anticuerpos, pero puede inducir fuerte respuesta de células B de memoria, incluso en presencia de niveles plasmáticos bajos de anticuerpos neutralizantes.

Si bien la memoria inmunológica, en respuesta a la aplicación de la vacuna de ARNm-1273, todavía no se definió, este producto se asocia con la aparición de linfocitos T CD4 positivos, subtipo colaborador (helper) 1, 43 días después de la primera vacunación. Las respuestas longitudinales a la inmunización tienen relevancia clínica decisiva; en este contexto, los resultados de un estudio con seguimiento a 13 meses serán muy bienvenidos.

Los resultados del presente estudio de fase III en marcha avalan el uso de 100 µg por dosis de vacuna con ARNm-1273, asociada con índice de eficacia del 94.5% en el análisis preliminar.