ENFERMEDAD DE CHAGAS: LOS RECEPTORES SOLUBLES COMO REGULADORES DE LA ACTIVIDAD BIOLOGICA DEL FACTOR DE NECROSIS TUMORAL(especial para SIIC © Derechos reservados) |
El equilibrio entre el factor de necrosis tumoral alfa y las formas solubles de sus receptores parece desempeñar un papel importante en la resolución de la infección. |
Autor: Edgardo Moretti Columnista Experto de SIIC Institución: Jefe de Laboratorio Departamento de Diagnóstico y Tratamiento Servicio Nacional de Chagas Artículos publicados por Edgardo Moretti |
Coautor Beatriz Basso* Dra. en Bioquímica, Especialista en MicrobiologíaProfesora Adjunta, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Córdoba y Jefa del Laboratorio de Parasitología, Departamento de Diagnóstico y* |
Recepción del artículo 6 de Diciembre, 2004 |
Aprobación 30 de Diciembre, 2004 |
Primera edición 26 de Julio, 2005 |
Segunda edición, ampliada y corregida 7 de Junio, 2021 |
Resumen
El factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) actúa sobre las células blanco a través de sus receptores TNFR1 (o p55) y TNFR2 (p75), cuyas formas solubles (TNFRs) son capaces de unirse al TNFα con alta afinidad. En este trabajo se efectúa una breve revisión acerca del posible papel del equilibrio TNFα/TNFRs en la enfermedad de Chagas experimental, y se presentan los resultados de un estudio en niños chagásicos. En el modelo experimental, los ratones susceptibles a la infección por T. cruzi tuvieron, en el período agudo, valores séricos de TNFα, medidos por ELISA, marcadamente aumentados respecto de ratones resistentes. En cambio estos últimos mostraron un gran exceso de receptor libre, determinado por la relación molar p55/TNF y p75/TNF. En animales infectados y tratados con benznidazol, el perfil fue idéntico al de ratones no infectados. En niños chagásicos se observó un discreto incremento de TNFα, en tanto ambos receptores estuvieron significativamente elevados, así como la relación p55/TNF y p75/TNF. Estos resultados sugieren que en enfermedad de Chagas experimental y humana, el equilibrio entre TNFα y TNFRs puede tener un papel importante en la resolución de la infección, posiblemente por neutralización de los efectos deletéreos del TNFα a nivel sistémico mediada por sus receptores solubles.
Palabras clave
Enfermedad de Chagas, Tripanosoma cruzi, factor de necrosis tumoral, receptores solubles, citoquinas
Abstract
TNFα provided signals to the target cells through two receptors TNFR1 (p55) and TNFR2 (p75), whose soluble forms (sTNFR) can bind TNFα with high affinity. The present report briefly reviews the role of the balance TNFα/sTNFR in experimental Chagas’ disease and shows the results of a study in chagasic children. In the experimental model, mice susceptible to T. cruzi infection showed, in the acute period, serum levels of TNFα, measured through ELISA technique, dramatically increased when compared with resistant mice. Otherwise, resistant mice showed a great excess of soluble receptors, as measured by the ratio p55/TNF and p75/TNF. In infected and benznidazol treated mice, the patterns were identical to non infected mice. In chagasic children TNFα was slightly or moderate increased in most patients, meanwhile the levels of both, p55 and p75, were significantly elevated in infected children, as well as the ratios p55/TNF and p75/TNF. These studies suggest that, in the experimental and human Chagas’ disease, the balance among TNFα and their soluble receptors could be important in the resistance to the infection, probably by neutralization of the deleterious systemic effects of this proinflammatory cytokine.
Key words
Chagas’ disease, Tripanosoma cruzi, tumoral necrosis factor, soluble receptors, cytokines
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