Resumen
Objetivo: Evaluación de un programa de dos etapas para la pesquisa neonatal de fibrosis quística en una cohorte de niños nacidos entre el 1/10/98 y el 31/12/01 en la región de Lombardía, noroeste de Italia. Métodos: El programa de detección se basó en la evaluación de TIR/ensayo de mutaciones múltiples del gen CFTR/TIR. El diagnóstico se confirmó mediante prueba del sudor positiva y por medio de un extenso análisis genético molecular (DGGE) que mostró dos alteraciones del gen CFTR en los niños que presentaron una prueba del sudor con valores en el límite superior de lo normal. Resultados: Se evaluaron 280 354 neonatos; 4 719 lactantes hipertripsinémicos (1.68%) mediante el estudio de un panel de 31 mutaciones en el gen CFTR. Se identificaron 34 neonatos con dos mutaciones en el gen CFTR, se diagnosticaron 32 casos de FQ (fibrosis quística) entre los niños que presentaban una sola mutación, quienes repitieron la prueba del sudor, y se identificaron 5 casos de FQ entre los neonatos con hipertripsinemia persistente. En los niños con valores en el límite superior de lo normal en la prueba del sudor (30-40 mmol/l), se llevó a cabo un extenso análisis genético molecular del gen CFTR y se diagnosticaron más de 14 formas leves de la enfermedad. En este período sólo se diagnosticó FQ en dos niños fuera del programa de pesquisa, y se determinó de esta manera una incidencia global de FQ de 1:3 222. Conclusiones: El protocolo TIR/ADN (ensayo de las mutaciones múltiples del gen CFTR)/TIR permite realizar un diagnóstico temprano de la forma clásica de FQ. En recién nacidos hipertripsinémicos heterocigotas la confirmación o exclusión de FQ puede ser dificultosa. Se recomienda un amplio análisis genético molecular para estos niños y la consideración de nuevos valores normales de cloruro en el sudor para los primeros meses de vida.

Palabras clave
Fibrosis quística, CFTR, pesquisa neonatal, fibrosis quística atípica, prueba del sudor con valores en el límite sup

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(castellano)
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Abstract
Objective: To evaluate a two-tier neonatal screening program for cystic fibrosis (CF), on a cohort of newborns born in the period 1.10.98-31.12.01 in Regione Lombardia, North-western Italy. Methods: The screening program was based on IRT/multiple CFTR mutations assay/IRT assessment. Diagnosis was confirmed by means of a positive sweat test and/or by means of a wide molecular genetic analysis (DGGE) showing two alterations of the CFTR gene in infants presenting with a borderline sweat test. Results: 280 354 newborns were screened. 4 719 hypertrypsinaemic infants (1.68%) were analysed using a panel of 31 CFTR mutations. 34 neonates with two CFTR mutations were identified. 32 CF were diagnosed among infants presenting only one mutation, recalled for sweat test. 5 CF were identified among persistent hypertrypsinaemic newborns. A wide genetic analysis of the CFTR gene was performed in infants with borderline sweat test (30-40 mmol/l), diagnosing further 14 mild forms of the disease In this period only two children were diagnosed as CF apart of the screening program, thus leading to an overall CF incidence of 1:3 222. Conclusions: IRT/DNA(multiple CFTR mutations assay)/IRT protocol results in an early diagnosis of the classic form of CF. In heterozygotes hypertrypsinaemic newborns confirmation or exclusion of CF may be difficult. A wide genetic molecular analysis is recommended for these infants and a new value for normal sweat chloride in the first months of life should be considered.

Key words
Cystic fibrosis, CFTR, newborn screening, atypical cystic fibrosis, borderline sweat test

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(english)
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