Resumen
Un artículo publicado en New England Journal of Medicine de noviembre de 2003 revisó las pruebas que apoyan la terapia crónica con opioides. Se encontraron algunas fallas como para sustentar el tratamiento opioide prolongado y también para su empleo de dosis altas (> 180 mg por día de morfina o equivalentes). Se comprobó pérdida de la eficacia debida tanto a tolerancia como a sensibilidad anormal para el dolor inducido por los opiodes mismos. Ese artículo produjo de inmediato un debate en las comunidades clínica y científica sobre si era razonable sugerir un techo para la ecuación dosis-efecto de estas drogas, y si la pérdida de eficacia y los efectos adversos interferían en forma significativa con la terapia prolongada. Desde entonces se publicaron otros ensayos sobre opioides para el dolor crónico, que no cambiaron las conclusiones de la revisión de 2003. Un nuevo metaanálisis de ensayos aleatorizados confirma las opiniones del 2003 y agrega más peso a través de estudios abiertos de seguimiento, los cuales demostraron tanto la ineficacia como efectos adversos en más de 50% de los pacientes. Se reforzó la evidencia de que existen importantes repercusiones hormonales como consecuencia de tratamientos prolongados con opioides para el dolor. Los esfuerzos en la investigación se centran en la exploración continuada de los mecanismos de acción de los opioides y en la recolección de datos observacionales sobre los resultados.

Palabras clave
narcóticos, tolerancia medicamentosa, sistema hipotálamo-hipofisario, sistema hipófiso-suprarrenal, fracaso terapéutico, enfermedad crónica, dolor

Artículo completo
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Abstract
A review article published in the New England Journal of Medicine in November 2003 reviewed the evidence supporting chronic opioid therapy. The review found deficiencies in support for prolonged opioid treatment and for the use of high doses (> 180 mg per day morphine or morphine equivalence). Special evidence on loss of efficacy due to tolerance or opioid-induced abnormal pain sensitivity, and on hormonal and immune effects, was also presented. The article immediately produced debate in the clinical and scientific communities about whether it was reasonable to suggest a ceiling dose effect for opioids, and whether loss of efficacy and adverse effects interfered to a significant extent with long-term opioid therapy. Further trials of opioids for chronic pain have since been published, but do not alter the conclusions of the 2003 review. A new meta-analysis of randomized trials confirms the opinions of the 2003 review, and adds further weight through open-label follow-up studies that show that inadequate efficacy or adverse effects interfere in more than 50% of patients. Evidence on clinically relevant hormonal effects of long-term opioid for pain has strengthened. Research efforts are centered on continued exploration of basic opioid mechanisms and collection of observational outcomes data.

Key words
narcotics, drug tolerance, hypothalamo-hypophyseal system, pituitary-adrenal system, treatment failure, chronic disease, pain

Full text
(english)
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