Resumen
Las heparinas son drogas antitrombóticas de administración parenteral. Se cree que éstas no se absorben cuando son administradas oralmente, hecho sustentado por las escasas o nulas pruebas de la presencia de heparina en el plasma. No obstante, en nuestro laboratorio se demostró que tanto las heparinas no fraccionadas (HNF) como heparinas de bajo peso molecular (HBPM) se recuperan del endotelio cuando son administradas a ratas a través de una sonda gástrica. La concentración de la heparina en el endotelio de la aorta fue, a las 4 horas, de 1 000 a 10 000 veces mayor que la plasmática cuando se administraron 60 mg/kg. Es más, se demostró un efecto antitrombótico tras la administración oral de heparina. Se constató una disminución dependiente de la dosis en la incidencia de trombosis en el modelo de la vena yugular de rata tras la administración oral de HNF (bovina o porcina) o HBPM (reviparina, tinzaparina). Las HBPM son eficaces en menores dosis que las HNF con 50% de reducción de la incidencia de trombosis observada con 0.025 mg/kg de revirapina y 0.1 mg/kg de tinzaparina en comparación con 7.5 mg/kg de HNF. Los efectos antitrombóticos fueron además observados en los modelos de estasis venosa y arterial carotídeo de las ratas. Por lo tanto, las heparinas de administración oral son agentes antitrombóticos efectivos a pesar de sus bajos niveles plasmáticos. Las heparinas químicas y las radiomarcadas son recuperadas de tejidos no digestivos y de la orina cuando se administra HNF, tinzaparina o heparinas marcadas con ¹⁴C. Estos estudios avalan el trabajo de otros autores que demostraron cambios sistémicos cuantificados tras la administración oral de heparina o polianiones como el pentosan polisulfato o el condroitín sulfato. Estos resultados indican que se requieren investigaciones ulteriores sobre la eficacia oral de la heparina.

Palabras clave
Heparinas, oral, heparinas de bajo peso molecular, endotelio, trombosis

Artículo completo
(castellano)
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Abstract
Heparins are parenterally administered antithrombotic drugs. Administration of heparins by mouth would be more suitable for long term administration, often required for the prevention of thrombosis and for many additional proposed uses. It is believed that heparin is not absorbed when administered by the oral route, a belief supported by little or no heparin recovered from plasma. However, our laboratory has shown that heparin is recovered from endothelium when unfractionated (UFH) and low molecular weight heparins (LMWH) are given to rats by stomach tube. Heparin concentrations in aortic endothelium were on the order of 1 000 to 10 000 times greater than in plasma at 4 h when 60 mg/kg are given by stomach tube. Furthermore, an antithrombotic effect is evident after oral administration. A dose-dependent decrease in thrombosis incidence is seen in a rat jugular vein model following single oral doses of UFH (bovine and porcine) or LMWHs (reviparin, tinzaparin). LMWHs were effective at lower doses than UFH where a fifty percent reduction in thrombosis was observed with 0.025 mg/kg reviparin, 0.1 mg/kg tinzaparin versus 7.5 mg/kg for UFHs. Similar antithrombotic effects were seen in a rat venous stasis model and a rat carotid arterial model. Thus orally administered heparins are effective antithrombotic agents despite low plasma levels. Chemical heparins and radiolabel are recovered from non-gut tissue and from urine when UFH, tinzaparin or ¹⁴C labelled heparins are administered. These studies support the work of others demonstrating measurable systemic changes following oral administration of heparin or polyanions such as pentosan polysulphate and chondroitin sulphate. These results indicate that further investigation on the efficacy of oral heparin is required.

Key words
Heparins, oral, low molecular weight heparins, endothelium, thrombosis

Full text
(english)
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