Resumen
La neoangiogénesis es esencial para el crecimiento tumoral y el desarrollo de metástasis. El óxido nítrico (NO), producto de la acción de distintas isoformas de óxido nítrico sintasa (NOS) sobre la arginina (Arg), y las prostaglandinas (PG) generadas por ciclooxigenasas (COX), a partir del ácido araquidónico, son importantes mediadores de la neovascularización tumoral. La arginasa (A) es otra enzima involucrada en este proceso y utiliza el mismo sustrato que la NOS, la Arg. Por otra parte, los linfocitos que migran desde los ganglios linfáticos drenantes del tumor (GLDT) y los macrófagos circulantes son los principales componentes del sistema inmune que hacen contacto con las células tumorales y pueden montar una respuesta que promueve o inhibe el crecimiento tumoral. Nosotros observamos un incremento en la expresión de las isoformas neuronal y endotelial de NOS en los GLDT y demostramos que la inhibición de la actividad NOS reduce la angiogénesis inducida por células provenientes de dichos ganglios linfáticos. Además, estudiamos el papel de los macrófagos (Mf) de portadores de tumor y detectamos que, a través de la vía de la A, modulan el crecimiento tumoral al estimular la cascada angiogénica. Concluimos que las células inmunocompetentes de portadores de tumor tienen exaltadas sus funciones promotoras de la neovascularización tumoral.

Palabras clave
Oxido nítrico sintasa, ciclooxigenasa, arginasa, angiogénesis, ganglios linfáticos

Artículo completo
(castellano)
Extensión:  +/-6.11 páginas impresas en papel A4
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Abstract
Angiogenesis is an essential step for tumor growth and metastasis. Nitric oxide (NO), the product of nitric oxide synthase isoenzymes (NOS) action on arginine (Arg) and prostaglandins (PGs) originated by COX isoforms from arachidonic acid are important mediators of tumor neovascularization. Arginase (A) is another enzyme involved in this step of tumor progression and shares with NOS the same sustrate, Arg. Tumor angiogenesis can be promoted not only by soluble mediators but also by appropriate cells. Lymphocytes, from tumor draining lymph nodes (TDLN) as well as circulating macrophages, can contact tumor cells triggering positive or negative functions on tumor growth. We observed an up-regulation in neuronal and endothelial NOS isoforms expression in TDLN and demonstrated that the inhibition of NOS activity reduced neovascularization induced by TDLN cells. In addition, we have also studied the role of peritoneal macrophages obtained from tumor bearing mice in blood vessels formation and observed that they induce angiogensis "via" A metabolic products. We can conclude that pro tumorigenic actions are highlighted in immunocompetent cells from tumor bearers.

Key words
Oxido nítrico sintasa, ciclooxigenasa, arginasa, angiogénesis, ganglios linfáticos