Resumen
El agua es el principal componente de los fluidos biológicos. Sin embargo, los mecanismos moleculares de su transporte a través de las membranas celulares permanecieron ocultos hasta el descubrimiento del primer canal proteico específico para el agua. Estos canales, denominados aquaporinas (AQP), conforman una familia de proteínas homólogas –ampliamente distribuidas en los seres vivos– que facilitan el movimiento de agua a través de las membranas biológicas. Los hepatocitos, células formadoras de la secreción biliar canalicular, expresan tres miembros de esta familia: AQP0, AQP8 y AQP9. Las AQP 0 y 9 se localizan constitutivamente en vesículas intracelulares y en la membrana basolateral, respectivamente. Por su parte, la AQP8 se localiza predominantemente en vesículas intracelulares y se transloca hasta la membrana canalicular en respuesta a la hormona glucagón o a su mensajero intracelular AMPc. Esta redistribución induce un aumento de la permeabilidad de membrana al agua, promueve la secreción de bilis y sugiere una función central de las AQP en la formación de bilis. La expresión de AQP8 hepática se encuentra disminuida en el modelo experimental de colestasis extrahepática obstructiva, lo cual sugiere que las AQP están además involucradas en los mecanismos de disfunción secretora biliar.

Palabras clave
Aquaporinas, secreción biliar, tráfico vesicular, transporte de agua, glucagón

Artículo completo
(castellano)
Extensión:  +/-4.16 páginas impresas en papel A4
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Abstract
Water is the major component of biological fluids. However, the molecular mechanisms underlying its transport through the cellular membranes remained unclear until the first water-selective protein channel was identified. These channels, named aquaporins (AQP), conform a family of integral membrane proteins broadly distributed among living organisms and facilitate the water movement across biological membranes. Hepatocytes, the cells that form the canalicular bile secretion, express three members of the AQP family: AQP0, AQP8 y AQP9. AQP 0 and 9 are constitutively localized in intracellular vesicles and basolateral membranes, respectively. On the other hand, AQP8 is predominantly located in intracellular vesicles but redistributes to the canalicular membrane upon stimulation with the hormone glucagon or its second messenger, cAMP. This redistribution leads to an increased hepatocyte membrane water permeability and induces bile secretion, suggesting a central role of AQP in bile formation. Hepatocyte AQP8 expression was found to be downregulated in the experimental model of extrahepatic obstructive cholestasis, suggesting that AQP are also involved in the mechanisms of bile secretory dysfunction.

Key words
Aquaporins, bile secretion, vesicle trafficking, water transport, glucagon