Introducción 

La tasa de infección-mortalidad (TIM) es una métrica que cuantifica la probabilidad de que un individuo muera una vez infectado por un patógeno. Comprender los determinantes de la variación de la TIM para la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19, por su sigla en inglés), provocada por el coronavirus 2 causante del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2, por su sigla en inglés), tiene repercusiones directas para los esfuerzos de mitigación con respecto a la práctica clínica, las intervenciones no farmacéuticas y la priorización de grupos de riesgo para la entrega dirigida de vacunas. La TIM también es un parámetro crucial en los modelos de transmisión dinámica de COVID-19, ya que proporciona una forma de convertir la tasa de mortalidad de una población en una estimación de infecciones. 

El objetivo de la presente investigación fue estimar si la TIM por COVID-19 varió según la edad, el tiempo y la geografía durante la era anterior a la vacuna.

Métodos 

Se estimó la TIM específica por edad y para todas las edades al comparar las encuestas de seroprevalencia con las tasas totales de mortalidad por COVID-19 en una población. El término mortalidad total por COVID-19 se refiere a una estimación del número total de muertes directamente atribuibles a la COVID-19 respecto de la población total. Después de aplicar los criterios de exclusión a 5131 encuestas de seroprevalencia, los análisis de TIM se basaron en 2073 encuestas para todas las edades y 718 encuestas específicas por edad (3012 observaciones específicas por edad). Cuando se informó la seroprevalencia por grupo de edad, se dividió la mortalidad total por COVID-19 en los grupos de edad correspondientes, utilizando un modelo jerárquico bayesiano para caracterizar el patrón de edad no lineal de las muertes informadas para un lugar determinado. Para eliminar el impacto de las vacunas en el patrón de TIM por edad estimado, se excluyeron las observaciones de seroprevalencia y muertes específicas por edad que ocurrieron después de que se introdujeron las vacunas en un lugar. Se estimó la TIM específica por edad con una metarregresión no lineal, y se usó el patrón de edad resultante para estandarizar las observaciones de TIM para todas las edades con la distribución de edad global. Todas las observaciones de TIM se ajustaron para la línea de base y la disminución de la sensibilidad de la prueba de anticuerpos. Posteriormente, se modelaron las TIM estandarizadas por edad como una función del tiempo, la geografía y un conjunto de 100 de los conjuntos de covariables de mayor rendimiento. Las covariables incluyeron siete predictores clínicos y dos medidas de desempeño del sistema de salud. Las estimaciones finales para 190 países y territorios, así como ubicaciones subnacionales en 11 países y territorios, se obtuvieron prediciendo la TIM estandarizada por edad condicional a las covariables e invirtiendo la estandarización por edad.

Resultados 

Se estimó la TIM por COVID-19 del 15 de abril de 2020 al 1 de enero de 2021, período anterior a la introducción de vacunas, y la evolución generalizada de variantes. Se encontró una heterogeneidad sustancial en la TIM por edad, ubicación y tiempo. Las estimaciones de TIM específicas de la edad tuvieron forma de J, con la TIM más baja que ocurre a los 7 años (0.0023%, intervalo de incertidumbre del 95% [II 95%]: 0.0015 a 0.0039) y aumenta exponencialmente a los 30 años (0.0573%, II 95%: 0.0418 a 0.087), 60 años (1.0035%, II 95%: 0.7002 a 1.5727) y 90 años (20.3292%, II 95%: 14.6888 a 28.9754). Los países con la TIM más alta el 15 de julio de 2020 fueron Portugal (2.085%, II 95%: 0.946 a 4.395), Mónaco (1.778%, II 95%: 1.265 a 2.915), Japón (1.50%, II 95%: 1.302 a 2.69), España (1.710%, II 95%: 0.991 a 2.718) y Grecia (1.637%, II 95%: 1.155 a 2.678). La TIM para todas las edades varió en un factor de más de 30 entre 190 países y territorios. Después de la estandarización por edad, los países con la TIM más alta el 15 de julio de 2020 fueron Perú (0.911%, II 95%: 0.636 a 1.538), Portugal (0.850%, II 95%: 0.386 a 1.793), Omán (0.762%, II 95%: 0.381 a 1.399), España (0.751%, II 95%: 0.435 a 1.193) y México (0.717%, II 95%: 0.426 a 1.404). Las ubicaciones subnacionales con TIM altas también incluyeron puntos críticos en el Reino Unido y los estados del sur y este de los Estados Unidos. Los países del África subsahariana y los países asiáticos generalmente tenían las TIM más bajas para todas las edades y estandarizadas por edad. La estructura de edad de la población representó el 74% de la variación en escala logit en las TIM estimadas para 39 países de la muestra el 15 de julio de 2020. El análisis post hoc demostró que las altas tasas de transmisión en la población de hogares de cuidado podrían explicar las TIM más altas en algunos países. Entre todos los países y territorios, se encontró que la mediana de la TIM disminuyó de 0.466% a 0.314% entre el 15 de abril de 2020 y el 1 de enero de 2021.

Conclusiones 

La información sobre cómo la TIM varía según la edad, el tiempo y la ubicación es útil para la práctica clínica y las intervenciones no farmacéuticas, como las medidas de distanciamiento físico, y respalda la estratificación del riesgo de la vacuna. Los patrones de edad para la mortalidad por COVID-19 y la TIM forman una curva en forma de J, con el riesgo más bajo que ocurre aproximadamente a la edad de 7 años. Las TIM variaron por un factor de más de 30 entre 190 países y territorios durante la era anterior a la vacuna. En particular, la presencia de TIM elevadas estandarizados por edad en países con sistemas de atención médica con buenos recursos, indica que los factores más allá de la capacidad de atención médica son importantes. Las posibles circunstancias atenuantes incluyen los brotes entre residentes de hogares de ancianos, las cargas variables de casos graves y la prevalencia de comorbilidades en la población, que aumentan la gravedad de la COVID-19. Durante el período previo a la vacuna, la disminución estimada del 33% en la mediana de la TIM durante 8 meses sugiere que el tratamiento para la COVID-19 ha mejorado con el tiempo.  El riesgo de que siga habiendo numerosas muertes se mantendrá hasta que las vacunas sean distribuidas amplia y equitativamente. 

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