Introducción

La pandemia de enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19, por sus siglas en inglés), causada por el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2, por sus siglas en inglés), ha provocado más de 94 millones de infecciones y más de 2 millones de muertes en todo el mundo hasta el 19 de enero de 2021. Se necesita con urgencia una vacuna eficaz y segura contra el COVID-19 para los adultos mayores, en los que aumenta la morbilidad y la mortalidad debido a esta enfermedad. La respuesta a las vacunas suele reducirse en los adultos mayores debido a la senescencia inmunitaria.

El objetivo del presente ensayo fue evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de la vacuna inactivada contra el SARS-CoV-2 en personas mayores de 60 años.

Métodos

El presente ensayo clínico en fase 1/2 aleatorizado, a doble ciego, controlado con placebo fue realizado en China. Se incluyeron adultos sanos mayores de 60 años. La vacuna o placebo se administraron mediante inyección intramuscular en dos dosis (días 0 y 28). La fase 1 comprendió un estudio de escalada de dosis, en el que los participantes se asignaron a 2 bloques: bloque 1 (3 μg de virus inactivado en 0.5 ml de solución de hidróxido de aluminio por inyección) y bloque 2 (6 μg de virus inactivado). Dentro de cada bloque, los participantes se asignaron al azar (2: 1) mediante la asignación al azar en bloques para recibir la vacuna de estudio o placebo. En la fase 2, los participantes se asignaron al azar (2: 2: 2: 1) mediante la asignación al azar en bloque para recibir la vacuna inactivada a 1.5 μg, 3 μg o 6 μg por dosis, o placebo. El criterio principal de valoración de seguridad fueron las reacciones adversas dentro de los 28 días posteriores a cada inyección en todos los participantes que recibieron al menos una dosis. El criterio principal de valoración de inmunogenicidad fue la tasa de seroconversión a los 28 días después de la segunda inyección (que se evaluó en todos los participantes que habían recibido las 2 dosis de vacuna según su asignación aleatoria, tenían resultados de anticuerpos disponibles y no infringían el protocolo del presente ensayo). La seroconversión se definió como el cambio de seronegativo al inicio del estudio a seropositivo para los anticuerpos neutralizantes del SARS-CoV-2 vivo (título de umbral positivo: 1/8), o el aumento del título de 4 veces sí el participante era seropositivo al inicio del estudio.

Resultados

Entre el 22 de mayo y el 1 de junio de 2020, 72 participantes (24 en cada grupo de intervención y 24 en el grupo placebo; promedio de edad: 65.8 años) se inscribieron en la fase uno, y entre el 12 de junio y el 15 de junio de 2020, 350 participantes se inscribieron en la fase 2 (100 en cada grupo de intervención y 50 en el grupo placebo; promedio de edad: 66.6 años). Las características demográficas de los participantes en la población de seguridad (n: 421) fueron similares en todos los grupos de tratamiento en términos de género, edad, altura, peso y origen étnico.

En las poblaciones de seguridad de ambas fases, cualquier reacción adversa dentro de los 28 días posteriores a la inyección ocurrió en 20 (20%) de 100 participantes en el grupo de 1.5 μg, 25 (20%) de 125 en el grupo de 3 μg, 27 (22 %) de 123 en el grupo de 6 μg y 15 (21%) de 73 en el grupo de placebo. Todas las reacciones adversas fueron leves o moderadas en gravedad y el dolor en el lugar de la inyección (39 de 421 participantes) fue el evento informado con más frecuencia. Al 28 de agosto de 2020, el 2 % de los participantes reportaron 8 eventos adversos graves, considerados no relacionados con la vacunación. El análisis de seguimiento de 6 meses aún no está completo, pero al 20 de enero de 2021 no se informaron eventos adversos graves relacionados con la vacuna.

En la fase 1, se observó seroconversión después de la segunda dosis en 24 de 24 participantes (100.0%; intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: 85.8 a 100.0) en el grupo de 3 μg y en 22 de 23 (95.7%; IC 95%: 78.1 a 99.9) en el grupo de 6 μg. En un análisis exploratorio por edad, las tasas de seroconversión al día 28 después de la segunda dosis de la vacuna de 3 μg o 6 μg fueron superiores al 88% en participantes de 60 a 64 años, 65 a 69 años y mayores de 70 años. En la fase 2, se observó seroconversión en 88 de 97 participantes en el grupo de 1.5 μg (90.7%; IC 95%: 83.1 a 95.7), 96 de 98 participantes en el grupo de 3 μg (98.0%; IC 95%: 92.8 a 99.8), y 97 de 98 participantes (99.0%; IC 95%: 94.5 a 100.0) en el grupo de 6 μg. En un análisis exploratorio por edad, las tasas de seroconversión el día 28 después de la segunda dosis fueron superiores al 94% en los grupos de 3 μg y 6 μg para los participantes de 60 a 64 años, 65 a 69 años y mayores de 70 años. No hubo respuestas de anticuerpos detectables en los grupos placebo.

Conclusiones

Los resultados del presente ensayo indicarían que la vacuna inactivada contra el SARS-CoV-2 sería segura, tolerable e induciría respuestas humorales en adultos mayores de 60 años. Los títulos de anticuerpos neutralizantes contra el SARS-CoV-2 inducidos por la dosis de 3 μg de esta vacuna fueron similares a los de la dosis de 6 μg y superiores a los de la dosis de 1.5 μg.