Introducción

La aparición de la variante B.1.1.529 (ómicron) del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2, por sus siglas en inglés) a fines de 2021 condujo a un resurgimiento mundial de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19, por sus siglas en inglés). A principios de enero de 2022, la variante ómicron se había extendido ampliamente, incluso entre comunidades con altos niveles de inmunidad preexistente. El inhibidor de proteasa oral nirmatrelvir ha demostrado una eficacia sustancial en pacientes no vacunados de alto riesgo infectados por la variante B.1.617.2 (delta) del SARS-CoV-2. Sin embargo, se desconoce su efecto sobre la variante ómicron.

El objetivo de la presente investigación fue evaluar la eficacia de nirmatrelvir en la prevención de la COVID-19 grave durante la oleada de la variante ómicron del SARS-CoV-2 en una población con inmunidad generalizada al SARS-CoV-2.

Métodos

El presente estudio de cohorte retrospectivo observacional fue realizado en Israel entre el 9 de enero de 2022 y el 31 de marzo de 2022. Se utilizaron los datos de todos los miembros de Clalit Health Services que tenían 40 años de edad o más al comienzo del período de estudio y se evaluó que eran elegibles para recibir terapia con nirmatrelvir durante la oleada de la variante ómicron. La elegibilidad para recibir la terapia antiviral tuvo en cuenta las interacciones farmacológicas y otras contraindicaciones, como se describe en la información de prescripción de nirmatrelvir. Se utilizó un modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox con covariables dependientes del tiempo para estimar la asociación del tratamiento con nirmatrelvir con la hospitalización (resultado principal) y la muerte (resultado secundario) por COVID-19, con ajuste por factores sociodemográficos, enfermedades coexistentes y estado de inmunidad al SARS-CoV-2.Un análisis de sensibilidad evaluó el tamaño del efecto del tratamiento con nirmatrelvir a partir del día 3 de seguimiento al excluir a los pacientes que habían sido hospitalizados dentro de los 2 días posteriores al inicio del seguimiento.

Resultados

Un total de 109 254 pacientes cumplieron los criterios de elegibilidad, de los cuales 3902 (4%) recibieron nirmatrelvir durante el período de estudio, incluidos 2484 de 42 821 pacientes (6%) que tenían 65 años o más y 1418 de 66 433 pacientes (2%) que tenían entre 40 y 64 años.La recepción de nirmatrelvir fue notablemente mayor entre los pacientes de 65 años o más y entre los pacientes con cáncer o inmunosupresión. Ademas, fue significativamente menor entre los pacientes sin inmunidad previa al SARS-CoV-2 y dentro de la población de la minoría árabe. La mediana de tiempo desde una prueba positiva hasta el inicio de la terapia fue de 2 días. Según los informes, 3774 pacientes (97%) completaron el curso de tratamiento de 5 días.

La prueba de la interacción del estado del tratamiento con nirmatrelvir con las otras variables reveló una interacción significativa con el grupo de edad (40 a 64 años frente a > 65 años). Por lo tanto, los resultados de eficacia se informaron por separado para estos dos grupos de edad. Entre los pacientes mayores de 65 años, la tasa de hospitalización por COVID-19 fue de 14.7 casos por 100 000 días-persona entre los pacientes tratados con nirmatrelvir en comparación con 58.9 casos por 100 000 días-persona entre los pacientes no tratados con este agente (cociente de riesgo ajustado: 0.27; intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: 0.15 a 0.49). Entre los pacientes mayores de 65 años, la muerte por COVID-19 ocurrió en 2 de 2484 pacientes tratados con nirmatrelvir y en 158 de 40 337 pacientes no tratados con este agente (cociente de riesgos ajustado: 0.21; IC 95%: 0.05 a 0.82). Entre los pacientes de 40 a 64 años, la tasa de hospitalización por COVID-19 fue de 15.2 casos por 100 000 días-persona entre los pacientes tratados con nirmatrelvir y de 15.8 casos por 100 000 días-persona entre los pacientes no tratados con este agente (cociente de riesgo ajustado: 0.74; IC 95%: 0.35 a 1.58).Entre los pacientes de 40 a 64 años, la muerte por COVID-19 ocurrió en 1 de 1418 pacientes tratados con nirmatrelvir y en 16 de 65 015 pacientes no tratados con este agente (cociente de riesgos ajustado: 1.32; IC 95%: 0.16 a 10.75).

En ambos grupos de edad, la falta de inmunidad previa al SARS-CoV-2 y la hospitalización previa fueron las variables que se asociaron de manera más fuerte con las tasas altas de hospitalización por COVID-19. Entre los pacientes mayores de 65 años que habían recibido nirmatrelvir, el cociente de riesgo ajustado para la hospitalización por COVID-19 fue de 0.32 (IC 95%: 0.17 a 0.63) entre los pacientes que tenían inmunidad previa y de 0.15 (IC 95%: 0.04 a 0.60) entre los que no tenían inmunidad previa. Entre los pacientes de 40 a 64 años que habían recibido nirmatrelvir, el cociente de riesgos ajustado para la hospitalización fue de 1.13 (IC 95%: 0.50 a 2.58) entre los pacientes que tenían inmunidad previa y de 0.23 (IC 95%: 0.03 a 1.67) entre los que no tenían inmunidad previa.

Conclusiones

Durante la oleada de la variante ómicron se observó que entre los pacientes mayores de 65 años, las tasas de hospitalización y muerte por COVID-19 fueron significativamente más bajas entre los que recibieron nirmatrelvir que entre los que no recibieron este agente. No se encontraron pruebas de beneficio en adultos más jóvenes.