Introducción

La vacunación contra el coronavirus 2 causante del síndrome respiratorio agudo grave (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 [SARS-CoV-2]) redujo considerablemente la mortalidad asociada con la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19, por su sigla en inglés). Sin embargo, en algunos pacientes, como los enfermos inmunocomprometidos y aquellos que no pueden ser vacunados, el riesgo de COVID-19 grave se mantiene.

Los anticuerpos monoclonales confieren protección contra la enfermedad, de manera independiente del estado del sistema inmunitario, y aportan protección rápida, de modo que constituyen opciones válidas para la profilaxis inmunológica de la COVID-19.

Algunas combinaciones de anticuerpos monoclonales se utilizan con autorizaciones temporarias o de emergencia antes o después de la exposición, o para el tratamiento de la COVID-19 leve a moderada.

AZD7442 es una combinación de dos anticuerpos monoclonales, completamente humanos (tixagevimab y cilgavimab), con capacidad de neutralización del SARS-CoV-2; estos anticuerpos se generan a partir de células B obtenidas de pacientes que presentaron infección por SARS-CoV-2. Ambos anticuerpos tienen modificaciones asociadas con extensión de la vida media (M252Y/S254T/T256E), y la modificación L234F/L235E/P331S (TM), que disminuye la unión a los receptores de Fc y del componente C1q del sistema del complemento.

Los datos farmacocinéticos de estudios con seres humanos indican que AZD7442 tiene vida media extendida, de alrededor de 90 días.

El tixagevimab y el cilgavimab simultáneamente se unen a dos epitopes diferentes no superpuestos del dominio de unión de la proteína de la espiga de SARS-CoV-2, y confieren neutralización fuerte.

En un estudio previo se comprobó que AZD7442 neutraliza el SARS-CoV-2 y sus variantes de preocupación in vitro; además, se asoció con efectos profilácticos y terapéuticos en primates no humanos.

En un estudio de fase I, la administración intramuscular de 300 mg de AZD7442 se asoció con títulos más altos de anticuerpos neutralizantes contra el SARS-CoV-2, en comparación con los que se obtuvieron luego de la administración de suero de convalecientes.

Los títulos de anticuerpos neutralizantes contra el SARS-CoV-2 se mantuvieron hasta 3 veces más altos a los 9 meses, respecto de los registrados con el plasma de convalecientes; además, se detectó AZD7442 en la mucosa nasal. El objetivo del presente estudio de fase III actualmente en marcha, PROVENT, fue evaluar la eficacia y la seguridad de AZD7442 para la prevención de la COVID-19 sintomática grave en adultos (≥ 18 años).

Pacientes y métodos

Para el estudio de fase III se reclutaron adultos con riesgo aumentado de responder de manera inadecuada a la vacunación contra el SARS-CoV-2, con riesgo aumentado de exposición al virus o ambos.

Los participantes fueron asignados de manera aleatoria (2:1) a recibir una única dosis (dos inyecciones intramusculares consecutivas, una con tixagevimab y la otra con cilgavimab) de 300 mg de AZD7442 o placebo; los participantes fueron seguidos hasta 183 días después, para el análisis principal del estudio. El criterio principal de valoración de seguridad fue la incidencia de eventos adversos luego de la aplicación de una única dosis de AZD7442. El criterio principal de valoración de eficacia fue la aparición de COVID-19 sintomática, con infección por SARS-CoV-2 confirmada por reacción en cadena de la polimerasa por transcripción inversa, luego de la administración de AZD7442 o placebo, hasta el día 183.

Resultados

Fueron analizados 5197 sujetos asignados de manera aleatoria a uno de los dos grupos (una dosis de AZD7442 o placebo; n = 3460 y n = 1737, respectivamente).

En total, 1221 de 3461 sujetos (35.3%) del grupo de AZD7442 y 593 de 1736 personas (34.2%) del grupo placebo presentaron al menos un efecto adverso, la mayoría de ellos de gravedad leve o moderada.

Se registró COVID-19 sintomática en 8 de 3441 participantes (0.2%) del grupo de AZD7442, y en 17 de 1731 sujetos (1.0%) del grupo placebo (reducción relativa del riesgo [RRR] de 76.7%; intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: 46.0 a 90.0; p < 0.001). El seguimiento extendido hasta una mediana de 6 meses reveló una RRR de 82.8% (IC 95%: 65.8 a 91.4).

Se produjeron 5 casos de COVID-19 grave o muy grave, y 2 decesos por COVID-19 en el grupo placebo.

Conclusión

Los resultados del presente estudio en marcha de fase III, indican que la administración de una única dosis de AZD7442 es eficaz para prevenir la COVID-19 grave o muy grave. El tratamiento se tolera muy bien.