Introducción

La vacuna Ad26.COV2.S ha demostrado ser eficaz contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19, por sus siglas en inglés) grave a crítica, y la hospitalización y la muerte relacionada en el análisis primario de un ensayo en fase 3.

El objetivo del presente estudio fue informar el análisis final de la eficacia y seguridad de la dosis única de la vacuna Ad26.COV2.S.

Métodos

Se realizó el análisis final en la fase a doble ciego de un ensayo multinacional, aleatorizado y controlado con placebo, en el que se asignó a sujetos adultos sanos o con enfermedades estables y bien controladas en una proporción de 1:1 para recibir una dosis única de la vacuna Ad26.COV2.S o placebo como inyección intramuscular (0.5 ml).Los criterios principales de valoración fueron la eficacia de la vacuna contra la COVID-19 de moderada a grave-crítica confirmada por laboratorio con inicio al menos 14 días después de la administración y al menos 28 días después de la administración de la vacuna en la población por protocolo que incluyó participantes que recibieron vacuna o placebo en la fase a doble ciego. Además, se evaluó la seguridad en la población de análisis completa. Se utilizó la regresión exacta de Poisson para los análisis de eficacia. La incidencia acumulada se estimó con los métodos de Kaplan-Meier para evaluar el tiempo hasta la primera aparición de COVID-19 y la eficacia de la vacuna a lo largo del tiempo.

Resultados

La inscripción en el ensayo comenzó el 21 de septiembre de 2020 y el corte de datos para el análisis final fue el 9 de julio de 2021, y el final del período a doble ciego varió entre países. La mediana de seguimiento en el presente análisis fue de 4 meses; y 8940 participantes tenían al menos 6 meses de seguimiento. Las características de los participantes al inicio estaban equilibradas entre los grupos de prueba.

En la población por protocolo (39 185 participantes), la eficacia de la vacuna contra la COVID-19 de moderado a crítico grave al menos 14 días después de la administración fue del 56.3% (intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: 51.3 a 60.8; 484 casos en el grupo de la vacuna frente a 1067 en el grupo placebo); al menos 28 días después de la administración, la eficacia de la vacuna fue del 52.9% (IC 95%: 47.1 a 58.1; 433 casos en el grupo de la vacuna frente a 883 en el grupo de placebo). Al menos 28 días después de la administración, se registraron solo 10 casos de COVID-19 leve en el grupo de la vacuna y 12 en el grupo de placebo, lo que resultó en una eficacia del 52.4% (IC 95%: 46.6 a 57.6) contra la COVID-19 leve. La eficacia de la vacuna persistió durante aproximadamente 6 a 7 meses después de la administración con una disminución modesta, después de lo cual los amplios intervalos de confianza y el bajo número de participantes en riesgo impiden la interpretación. Esta aparente reducción en la eficacia puede estar relacionada con la aparición de variantes más resistentes a la neutralización hacia el final del ensayo.

La eficacia en los Estados Unidos, principalmente contra la cepa de referencia (B.1.D614G) y la variante B.1.1.7 (alfa), fue del 69.7 % (IC 95%: 60.7 a 76.9); la eficacia se redujo en otros países frente a las variantes P.1 (gamma), C.37 (lambda) y B.1.621 (mu). La eficacia fue del 74.6% (IC 95%: 64.7 a 82.1) contra la COVID-19 grave-crítico (con solo 4 casos graves-críticos causados por la variante B.1.617.2 [delta]), 75.6 % (IC 95%: 54.3 a 88.0) contra la COVID-19 que condujo a una intervención médica (incluida la hospitalización), y 82.8% (IC 95%: 40.5 a 96.8) contra la muerte relacionada con la COVID-19, con una protección que duró 6 meses o más. Al menos 28 días después de la administración, ocurrieron 3 muertes relacionadas con la COVID-19 en el grupo de la vacuna (todas en participantes que tenían ≥ 60 años de edad), en comparación con 17 en el grupo de placebo. La eficacia contra cualquier infección por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2, por sus siglas en inglés) fue del 41.7% (IC 95%: 36.3 a 46.7). En los análisis de subgrupos, se encontró que la eficacia de la vacuna contra la COVID-19 moderada a grave-crítica en participantes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana fue del 23.5% (IC 95%: −78.3 a 68.2).

La subpoblación de seguridad incluyó 3356 participantes en el grupo de la vacuna y 3380 en el grupo de placebo. La vacuna Ad26.COV2.S se asoció principalmente con eventos adversos de leves a moderados y no se identificaron nuevos problemas de seguridad. En general, se observó una reactogenicidad más baja entre los adultos mayores que entre los adultos más jóvenes.

Conclusiones

Una dosis única de la vacuna Ad26.COV2.S proporciona una protección del 52.9% contra la COVID-19 de moderada a crítica y grave, lo que podría ser importante en las regiones que requieren vacunación masiva o en poblaciones con poca adherencia a los regímenes primarios de dos dosis, y respaldan el uso de Ad26.COV2.S en el esfuerzo continuo contra la pandemia de COVID-19. La protección varía según variante del SARS-CoV-2; se observó una mayor protección contra la COVID-19 grave, la intervención médica y la muerte que contra otros criterios de valoración y duró 6 meses o más.