Introducción

Los informes recientes sugieren una posible asociación entre la vacuna Ad26.COV2.S contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19, por sus siglas en inglés) y la trombosis del seno venoso cerebral (TSVC). Las estimaciones del riesgo de TSVC posvacunación requieren tasas de incidencia de TSVC prepandémicas específicas por edad y sexo precisas pero, las tasas informadas varían de forma significativa.

El objetivo del presente estudio fue comparar las tasas de TSVC específicas por edad y sexo después de la vacunación con Ad26.COV2.S con la tasa de TSVC prepandémica en la población.

Métodos

Los autores del presente estudio de cohorte basado en la población, para estimar el riesgo de TSVC después de la vacunación Ad26.COV2.S, primero identificaron todos los casos incidentes de TSVC en el condado de Olmsted, Minnesota desde el uno de enero de 2001 hasta el 31 de diciembre de 2015. Las tasas de incidencia ajustadas por sexo y edad se ajustaron a la población del censo de los Estados Unidos de 2010. Se utilizaron los datos del Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) de los Centers for Disease Control and Prevention desde el 28 de febrero de 2021 (fecha de aprobación de la vacuna) hasta el 7 de mayo de 2021, para estimar la incidencia de TSVC después de la vacunación con Ad26.COV2.S asumiendo 3 (15, 30 y 92 días) períodos posvacunación plausibles durante los cuales se consideró que los individuos estaban en riesgo de TSVC. Posteriormente, se compararon las tasas de TSVC después de la vacunación con Ad26.COV2.S con las tasas de pandemia para estimar el riesgo de TSVC posvacunación. Los registros médicos de los residentes del condado de Olmsted con TSVC se revisaron solo si los residentes habían firmado una autorización para acceder a sus registros médicos con fines de investigación.

Resultados

Desde 2001 hasta 2015, 39 residentes del condado de Olmsted desarrollaron TSVC de incidente agudo. Un total de 29 pacientes (74.4%) tenían un factor de riesgo de tromboembolismo venoso predisponente dentro de los 92 días anteriores al evento. La mediana de edad en el momento del diagnóstico fue de 41 años (rango: 22 a 84 años); 22 sujetos con TSVC (56.4%) eran mujeres. La incidencia general de TSVC ajustada por edad y sexo fue de 2.34 por 100 000 personas-año (intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: 1.60 a 3.08 por 100 000 personas-año). Las tasas de TSVC ajustadas por edad para mujeres y varones fueron 2.46 por 100 000 personas-año (IC 95%: 1.43 a 3.49 por 100 000 personas-año) y 2.34 por 100 000 personas-año (IC 95%: 1.22 a 3.46 por 100 000 personas-año), respectivamente. Los varones mayores de 65 años tenían la tasa más alta de TSVC (6.22 por 100 000 personas-años; IC 95%: 2.50 a 12.82 por 100 000 personas-año), seguidos de las mujeres de 18 a 29 años (4.71 por 100 000 personas-año; IC 95%: 2.26 a 8.66 por 100 000 personas-año).

Al 7 de mayo de 2021, se habían administrado en los Estados Unidos 8 727 851 dosis de la vacuna Ad26.COV2.S. Se informaron al VAERS 46 eventos potenciales de TSVC que ocurrieron dentro de los 92 días posteriores a la vacunación con Ad26.COV2.S. Se excluyeron 8 eventos porque eran informes potencialmente duplicados o no se diagnosticaron de forma objetiva. Veintisiete de los 38 casos diagnosticados de manera objetiva de TSVC después de la vacunación con Ad26.COV2.S (71.1%) ocurrieron en mujeres. La mediana de edad de los pacientes fue de 45 años (rango: 19 a 75 años). La mediana de tiempo desde la vacunación hasta el TSVC fue de 9 días (rango: uno a 51 días); 31 de 38 casos de TSVC (81.6%) ocurrieron dentro de los 15 días posteriores a la vacunación, y 36 (94.7%) ocurrieron dentro de los 30 días posteriores a la vacunación.

La tasa de incidencia global de TSVC posterior a la vacuna Ad26.COV2.S fue de 8.65 por 100 000 personas-año (IC 95%: 5.88 a 12.28 por 100 000 personas-año) a los 15 días, 5.02 por 100 000 personas-año (IC 95%: 3.52 a 6.95 por 100 000 personas años) a los 30 días, y 1.73 por 100 000 personas-año (IC 95%: 1.22 a 2.37 por 100 000 personas-año) a los 92 días. Las tasas de incidencia de TSVC 15 días después de la vacunación para mujeres y varones fueron 13.01 por 100 000 personas-año (IC 95%: 8.24 a 19.52 por 100 000 personas-año) y 4.41 por 100 000 personas-año (IC 95%: 1.90 a 8.68 por 100 000 personas-año), respectivamente. La tasa de TSVC posvacunación entre las mujeres fue 5.1 veces mayor en comparación con la tasa anterior a la pandemia de COVID-19 (13.01 frente a 2.53 por 100 000 personas-año; p < 0.001). Este riesgo fue mayor entre las mujeres de 40 a 49 años (29.50 por 100 000 personas-año; IC 95%: 13.50 a 55.95 por 100 000 personas-año), seguidas de las mujeres de 30 a 39 años (26.50 por 100 000 personas-año; IC 95%: 10.65 a 54.63 por 100 000 personas-año).

Conclusiones

En el presente estudio de cohorte basado en la población se encontró que la tasa de incidencia de TSVC 15 días después de la vacunación con Ad26.COV2.S fue significativamente más alta que la tasa prepandémica. Sin embargo, la mayor tasa de este raro efecto adverso debe considerarse en el contexto de la eficacia de la vacuna en la prevención de la COVID-19 (reducción absoluta de COVID-19 grave o crítico de 940 por 100 000 personas-año). La mayoría de los eventos de TSVC ocurrieron dentro de los 15 días posteriores a la vacunación, que es probablemente el período de mayor riesgo. La tasa de TSVC posvacunación entre las mujeres fue más alta que la tasa prepandémica entre las mujeres. El riesgo más alto fue entre las mujeres de 30 a 49 años, pero el riesgo absoluto de TSVC fue todavía bajo en este grupo (hasta 29.5 por 100 000 personas-año entre las mujeres de 40 a 49 años). La razón por la que las mujeres tuvieron una mayor incidencia de TSVC posvacunación no está claro. Los factores de riesgo de TSVC concomitantes o la producción de autoanticuerpos podrían haber estado involucrados. La tasa general de incidencia de TSVC prepandémica fue ligeramente más alta en el presente estudio que en otros estudios (0.22 a 1.57 por 100 000 personas-año) probablemente porque se capturaron todos los casos de TSVC incidentes diagnosticados objetivamente en una población bien definida, incluidos los descubiertos en la autopsia.