Introducción

La infección por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (Severe Acute Respiratory Syndrome [SARS]-CoV-2) sigue afectando gravemente a la población de todo el mundo. Los pacientes con enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19 por su sigla en inglés) pueden presentar un amplio espectro de síntomas, entre ellos tos, fiebre, decaimiento, mialgias, síntomas gastrointestinales, ageusia y anosmia; en algunos pacientes, la enfermedad progresa a síndrome de distrés respiratorio agudo y muerte. La enfermedad grave por lo general ocurre alrededor de una semana después del inicio de los síntomas, y puede aparecer, incluso, en pacientes con síntomas iniciales leves. El sexo masculino, la edad avanzada y el antecedente de enfermedad cardiovascular, enfermedad pulmonar, hipertensión arterial, diabetes u obesidad son factores de riesgo de COVID-19 grave.

Actualmente, sólo remdesivir (un inhibidor de la ARN polimerasa dependiente de ARN) ha sido aprobado para el tratamiento de COVID-19 por la Food and Drug Administration (FDA) de los Estados Unidos; los corticoides también son recomendados por la Organización Mundial de la Salud como terapia de primera línea.

Bamlanivimab (LY3819253 o LY-CoV555) y etesevimab (LY3832479 o LY-CoV016) son fuertes anticuerpos monoclonales que neutralizan la proteína de la espiga de SARS-CoV-2; ambos se crearon a partir de 2 enfermos que sobrevivieron a COVID-19 en los Estados Unidos y la China, respectivamente. En modelos experimentales preclínicos, etesevimab neutraliza variantes resistentes a bamlanivimab. Por lo tanto, la terapia combinada con ambos anticuerpos monoclonales podría ser particularmente útil para reducir la carga viral y disminuir la aparición de variantes resistentes en el contexto del tratamiento con bamlanivimab.

Los resultados preliminares del estudio Blocking Viral Attachment and Cell Entry with SARS-CoV-2 Neutralizing Antibodies (BLAZE-1), en el cual se utilizaron 3 dosis del anticuerpo neutralizante bamlanivimab han sido publicados.

El objetivo del presente estudio fue describir los resultados de otros grupos de tratamiento -  terapia combinada con bamlanivimab y etesevimab y monoterapia con bamlanivimab - sobre la carga viral en pacientes con COVID-19 leve a moderada.

Pacientes y métodos

En el BLAZE-1, un estudio aleatorizdo de fase II/III realizada en 49 centros de los Estados Unidos, se reclutaron 613 enfermos ambulatorios con infección confirmada por SARS-CoV-2 y 1 o más síntomas leves a moderados. Los pacientes que recibieron monoterapia con bamlanivimab o placebo fueron reclutados entre 17 de junio y 21 de agosto de 2020, en tanto que los enfermos asignados a tratamiento combinado con bamlanivimab y etesevimab o placebo fueron reclutados posteriormente, entre 22 de agosto y 3 de septiembre de 2020. En el presente estudio se describen los resultados finales, hasta 6 de octubre de 2020.

Los pacientes fueron aleatoriamente asignados a una infusión única de bamlanivimab (700 mg [n = 101], 2800 mg [n = 107], o 7000 mg [n = 101]), tratamiento combinado (2800 mg de bamlanivimab y 2800 mg of etesevimab [n = 112]), o placebo (n = 156).

El criterio principal de valoración fue el cambio en la carga viral de SARS-CoV-2 (log) al día 11 (± 4 días); se consideraron 9 variables secundarias de valoración.

Resultados

Entre 577 pacientes aleatorizados a las intervenciones y que recibieron una infusión (44.7 años en promedio; 315 mujeres), 533 (92.4%) completaron el período de evaluación de eficacia al día 29. El cambio en la carga viral (log) desde el inicio hasta el día 11 fue de –3.72 en el grupo de 700 mg, –4.08 en el grupo de 2800 mg, –3.49 en el grupo de 7000 mg, –4.37 en los pacientes que recibieron terapia combinada, y de –3.80 en el grupo placebo.

En comparación con placebo, las diferencias en el cambio de la carga viral al día 11 fueron de 0.09 (intervalo de confianza del 95% [IC 95%]: –0.35 a 0.52; p = 0.69) para la dosis de 700 mg, –0.27 (IC 95%: –0.71 a 0.16; p = 0.21) para 2800 mg, 0.31 (IC 95%: –0.13 a 0.76; p = 0.16) para la dosis de 7000 mg, y –0.57 (IC 95%: –1.00 a –0.14; p = 0.01) para el tratamiento combinado.

Entre las variables secundarias de valoración, las diferencias en cada grupo de tratamiento respecto del grupo placebo fueron estadísticamente significativas para 10 de 84 de ellas. Los porcentajes de pacientes con necesidad de internación por COVID-19 o de consultas de urgencia por COVID-19 fueron de 5.8% (9 eventos) en el grupo placebo, 1.0% (1 evento) en el grupo de 700 mg, 1.9% (2 eventos) en el grupo de 2800 mg, 2.0% (2 eventos) en el grupo de 7000 mg, y de 0.9% (1 evento) para el tratamiento combinado. Se refirieron reacciones de hipersensibilidad inmediata en 9 pacientes (6 tratados con bamlanivimab, 2 asignados a terapia combinada y 1 en el grupo placebo). No se registraron decesos en ningún grupo.

Conclusión

En pacientes internados por COVID-19 leve a moderada, el tratamiento con bamlanivimab y etesevimab, respecto de placebo, se asocia con una reducción significativa de la carga vital de SARS-CoV-2 en el día 11; no se observaron cambios significativos en este parámetro entre los pacientes que recibieron únicamente bamlanivimab. Se requieren más estudios para conocer la eficacia clínica de los anticuerpos neutralizantes de la proteína de la espiga viral en pacientes con COVID-19.