OPTIMIZACION DE LA MARCACION DE BIOMOLECULAS CON 188RE-MAG3 DE USO POTENCIAL EN RADIOINMUNOTERAPIA(especial para SIIC © Derechos reservados) |
En la presente actualización se hace referencia a resultados obtenidos en nuestro laboratorio al aplicar y optimizar los procedimientos de marcación de anticuerpos con 188Re-MAG3 usando como modelo inmunoglobulina policlonal humana (IgG) y se evalúan parámetros que son críticos en radioinmunoterapia, como el rendimiento de marcación, la actividad específica, la pureza radioquímica y la estabilidad in vitro del anticuerpo marcado. |
Autor: Crudo, josé luis Columnista Experto de SIIC Institución: Comisión Nacional de Energía Atómica Buenos Aires, Argentina Artículos publicados por Crudo, josé luis |
Coautores Esteban Obenaus* Silvia Gómez de Castiglia** Licenciado en Ciencias Químicas UBA. Comisión Nacional de Energía Atómica* Licenciada en Ciencias Químicas UBA. Comisión Nacional de Energía Atómica** |
Recepción del artículo 14 de Julio, 2004 |
Aprobación 12 de Octubre, 2004 |
Primera edición 10 de Enero, 2005 |
Segunda edición, ampliada y corregida 7 de Junio, 2021 |
Resumen
Los anticuerpos monoclonales (AcMo) son vehículos potencialmente aptos para el transporte de radionucleidos emisores β hasta células que poseen un antígeno asociado al tumor. Este es el principio de la aplicación clínica de la radioinmunoterapia (RIT). En la presente actualización se hace referencia a resultados obtenidos en nuestro laboratorio al aplicar y optimizar los procedimientos de marcación de anticuerpos con 188Re-MAG3 usando como modelo inmunoglobulina policlonal humana (IgG) y se evalúan parámetros que son críticos en RIT, como el rendimiento de marcación, la actividad específica, la pureza radioquímica y la estabilidad in vitro del anticuerpo marcado. Se discuten las ventajas y desventajas del método directo de marcación con 188Re. Se mencionan además los últimos resultados de la marcación con 188Re-MAG3 del AcMo murino antimelanoma 14f7 y de su evaluación in vivo, en particular su acumulación en el tumor en función del tiempo. También se propone un nuevo derivado de biotina marcado con 188Re-MAG3 de uso potencial en RIT de tres pasos (basada en el sistema avidina/biotina radiomarcada) para aumentar la relación dosis tumor/fondo.
Palabras clave
188Re-MAG3-AcMo, anticuerpos radiomarcados, radioinmunoterapia, 188Re-MAG3, derivados de biotina
Abstract
Monoclonal antibodies (MoAb) are suitable vehicles to transport and to deliver β-emitters radionuclides to tumour associated antigens from malignant cells. This is the basis of the clinical application of radioimmunotherapy (RIT). In the present paper, we refer to results obtained in our laboratory to optimize the procedures of labelling antibodies with 188Re-MAG3 using IgG as a model. In this paper we evaluate critical parameters in RIT as labelling yield, specific activity, radiochemical purity and in vitro stability of the radioantibody. We discuss the advantages and drawbacks of the direct method of labelling with 188Re. We refer to the last results published in labelling of antimelanoma MoAb 14f7 with 188Re-MAG3 and its in vivo evaluation, particularly its tumour accumulation. We propose a new 188Re-MAG3-biotin derivative for potential use in three step RIT (based on avidin/biotin system) to improve the target/non- target dose ratio.
Key words
188Re-MAG3-MoAb, radiolabelled antibodies, radioimmunotherapy, 188Re-MAG3, biotin derivatives
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