ASSESMENT OF THYROGLOBULIN ANTIBODIES IN THE FOLLOW UP OF PATIENTS WITH PAPILLARY THYROID CARCINOMA AFTER TOTAL THYROIDECTOMY

Abstract
To investigate if in patients treated for papillary thyroid carcinoma (PTC) with positive thyroglobulin antibody (Tg-Ab [+]), the Tg-Ab concentrations in UI/ml correlates with tumor relapse, we studied 44 patients with PTC after total thyroidectomy (TT) retrospectively. They were followed for 8 years with neck ultrasonography and Tg-Ab and were divided in 2 groups: with and without recurrence according to clinical and scans (cervical ultrasound and whole-body scan). The Tg-Ab concentration profiles were analysed by a non parametric general lineal model. Results: Through the 8 years of follow up, patient with recurrrent PTC had higher Tg-Ab concentrations than patients without recurrence (p < 0.05). In patients with recurrence the higher concentrations of Tg-Ab were observed at 3 years post TT (median 115 UI/ml, minimum 2.0 UI/ml and maximum 8 600 UI/ml). Conversely, in patients without recurrence the highest concentration of Tg-Ab was observed at the first year post TT (median 43 UI/ml, minimun 2.0 UI/ml and maximum 151 UI/ml). Conclusion: Concentrations of Tg-Ab significantly decreased in patients without recurrence suggesting that the persistence of Tg-Ab levels appear to serve as a useful marker for recurrence or persistence of cancer.

Artículo completo
Introducción
La tiroglobulina (Tg) es el marcador de elección para detectar persistencia o recidiva tumoral en pacientes con carcinoma diferenciado de tiroides (CDT) luego de ser sometidos a tiroidectomía total y dosis ablativa con ¹³¹I. Esto se debe a que el tejido tiroideo, tanto normal como neoplásico, es el único capaz de sintetizar y secretar Tg. En consecuencia, a los pocos meses de efectuada una tiroidectomía total exitosa, la concentración de Tg circulante debería ser indetectable y concentraciones de Tg mayores a 1 ng/ml serían sugerentes de recidiva tumoral.¹ Un problema frecuente es la presencia de anticuerpos antitiroglobulina (Ac-Tg) que se encuentran entre 10% y 30% de los pacientes con CDT. Estos anticuerpos pueden interferir en la medición de Tg, ya sea subestimando o sobrestimando el valor real de Tg existente en el suero y, por ende, invalidar su medición.²
Teóricamente, si los pacientes en quienes se detecta Ac-Tg en el suero, al ser sometidos a tiroidectomía total y dosis ablativa con ¹³¹I, quedan libres de enfermedad, deberían reducir la producción de Ac-Tg debido a la falta de estímulo antigénico tanto del tejido normal como neoplásico. Sobre esta base, algunos autores sugirieron que los Ac-Tg podrían ser utilizados como marcadores indirectos de persistencia o recidiva tumoral.^3,4
El objetivo de este trabajo fue investigar si en nuestros pacientes con carcinoma papilar de tiroides, tratados con tiroidectomía total y dosis ablativa de ¹³¹I, la concentración de Ac-Tg y su perfil temporal se correlacionan con la presencia de recidiva tumoral.
Pacientes y métodos
Se analizaron retrospectivamente 44 pacientes (43 mujeres y 1 hombre) en quienes se realizó tiroidectomía total y posterior ablación de remanente con ¹³¹I por carcinoma papilar de tiroides, de acuerdo con el estudio histológico realizado en la pieza operatoria. En todos ellos se detectó luego de la cirugía la presencia de anticuerpos Ac-Tg que subestimaban las concentraciones de Tg medidas por RIA² (Diagnostic Product Corporation, EE.UU.). Los pacientes fueron seguidos desde 1 hasta 8 años después de la tiroidectomía total. Al menos 4 semanas después de la cirugía, teniendo TSH ≥ 30 μUI/ml, se administró una dosis ablativa de ¹³¹I (50-150 mCi) con el fin de eliminar el tejido tiroideo remanente. La exploración sistémica realizada con esa misma dosis terapeútica mostró ausencia de captación del trazador. Todos los pacientes fueron tratados con dosis supresoras de L-tiroxina hasta alcanzar TSH ≤ 0.1 μUI/ml. El control del seguimiento consistió en evaluación clínica, ecotomografía cervical, determinación de TSH y Ac-Tg cada 6 a 12 meses. En los casos en que se observaron imágenes ecotomográficas sospechosas de recidiva tumoral se realizó, previa suspensión de L-tiroxina por 4 semanas, una exploración sistémica con 5 mCi de ¹³¹I o biopsia del tejido anormal. Los pacientes fueron clasificados en dos grupos: con recidiva tumoral y sin recidiva tumoral.
Las determinaciones de Ac-Tg se hicieron por RIA^2,5 con una sensibilidad de 2 UI/ml.
Análisis estadístico
Los resultados se expresaron como mediana. Para analizar en el tiempo los cambios globales e individuales de la concentración de Ac-Tg se usó un modelo lineal generalizado no paramétrico.⁶
Resultados
Durante los 8 años de seguimiento que tiene esta serie de pacientes con Ac-Tg en el posoperatorio, 15 presentaron recidiva y 29 fueron considerados libres de enfermedad. La recidiva fue del tipo ganglionar cervical. Dado que las concentraciones de Ac-Tg expresadas en UI/ml se encontraron en un amplio rango de valores se expresaron como mediana y valores mínimo y máximo. Estas concentraciones fueron significativamente más bajas (p < 0.05) en los pacientes sin recidiva que en los pacientes con recidiva, como se observa en la tabla 1. Al tercer año luego de la tiroidectomía, 10 de los 24 pacientes (43%) evaluados como libres de enfermedad presentaron valores de Ac-Tg inferiores a 7 UI/ml que fueron considerados como negativos. En cambio sólo 1 de los 13 pacientes (7.6%) con recidiva alcanzó valores bajo 7 UI/ml. Estos resultados sugieren que la persistencia de concentraciones elevadas de Ac-Tg podría ser un marcador útil de persistencia o recidiva de enfermedad tumoral.



Discusión
En esta serie de 44 pacientes con carcinoma papilar de tiroides seguidos hasta 8 años después de la tiroidectomía total encontramos una asociación entre la concentración de Ac-Tg y la presencia de recidiva tumoral. Nuestros resultados muestran que la concentración de Ac-Tg se mantiene en el tiempo en los pacientes con recidiva tumoral mientras que ésta disminuye en los pacientes sin recidiva. Existen pocos trabajos que logren comprobar este hallazgo. Nuestra serie inicial de 24 pacientes con CDT seguidos, con la concentración de Ac-Tg, durante 3 años después de la tiroidectomía, no alcanzó la significación estadística entre los pacientes con recidiva y sin recidiva, posiblemente porque el número de pacientes era pequeño o porque el tiempo de seguimiento fue corto.⁵ Actualmente hay solo otras dos series de pacientes con CDT en las que se midió el curso temporal de los Ac-Tg. Uno de ellos, comunicado por Spencer y col.³ pero fue realizado sólo en 13 pacientes con carcinoma diferenciado de tiroides (CDT) y Ac-Tg positivos. En esta serie los pacientes fueron seguidos durante un tiempo similar al alcanzado en este estudio, encontrando que todos los diagnosticados libres de enfermedad (n = 6) mostraron descenso en la concentración de Ac-Tg, que llegó a ser indetectable después de 30 meses. En cambio, en los pacientes con enfermedad persistente o recurrente (n = 7), la concentración de Ac-Tg se mantuvo elevada. La otra serie, comunicada por Chung y col.,⁷ tiene un número mayor de pacientes que fueron seguidos midiendo la concentración de Ac-Tg cada 6 meses durante sólo 3.5 años. En esta serie de pacientes 73.1% de los sujetos considerados libres de enfermedad mostraron un descenso espontáneo y significativo de las concentraciones de Ac-Tg, al igual que los pacientes con recidiva de enfermedad tumoral y que respondieron al tratamiento (cirugía o ¹³¹I). En cambio, los pacientes con persistencia o con recidiva de enfermedad tumoral mantuvieron sus concentraciones de Ac-Tg.
Dado que la vida media de los Ac-Tg no se conoce, cabe destacar que la determinación de una concentración aislada de Ac-TG es díficil de interpretar, ya que no hay una concentración límite que permita establecer la persistencia o la presencia o ausencia de recidiva tumoral, lo importante es seguir el curso temporal de la concentración de Ac-Tg. En los pacientes con CDT el alza de la concentración de Ac-TG debe interpretarse con cautela ya que ésta podría indicar aparición de recidiva, pero también es factible pensar que podría deberse a una respuesta inespecífica y anamnésica del sistema inmunológico frente a enfermedades infecciosas u otros estímulos. En suma, la evolución temporal de los Ac-TG en esta serie de pacientes, muestra un significativo descenso en los pacientes sin recidiva tumoral. Estos resultados sugieren que la persistencia de elevadas concentraciones de Ac-Tg podría ser un marcador útil de persistencia o recidiva de enfermedad tumoral.
Los autores no manifiestan conflictos.

Bibliografía del artículo
Referencias