CALCIPOTRIOL. THE SPECTRUM OF CLINICAL EXPERIENCE OF A DECADE

Abstract
Background: Calcipotriol (calcipotriene) is a vitamin D₃-analogue, which has anti-proliferative and anti-inflammatory effect, and stimulates terminal differentiation. It has been an established treatment of psoriasis vulgaris since 1991 in Europe and 1994 in USA. Objective: The aim of this review was to give an update upon the potential clinical applications of topical calcipotriol treatment for other diseases than psoriasis. Methods: Review of the existing literature describing clinical studies of calcipotriol in the period from 2000 to 2004. Results: A total of 51 original papers were found describing 26 different diseases where the clinical use of calcipotriol ointment was described. These papers were predominantly case reports (n = 33) and observational studies (n = 12), but 6 papers described small-randomised controlled trials. 14 out of the 26 different diseases have not been described in previous reviews. Conclusion: Calcipotriol may generally be effective in diseases characterised by pathogenic elements such as impaired differentiation or increased keratinocytes proliferation, and activated T-lymphocytes. This review of the existing literature suggests that randomised, double blind, placebo-controlled studies of calcipotriol therapy may be worthwhile in a number of diseases.

Key words
Calcipotriol, calcipotriene treatment, not psoriasis

Artículo completo
Introducción
Los análogos tópicos de la vitamina D₃ son reguladores importantes del crecimiento celular y la diferenciación de varios tipos de células. Ejercen su acción a través de la unión de receptores nucleares al receptor de vitamina D (RVD) y regulan la expresión de genes blanco. También se sabe que los análogos de la vitamina D₃ tienen efectos antiinflamatorios, principalmente debido a inhibición de la interleuquina (IL) 6 y de la IL-8 producidas por queratinocitos.¹
El haber encontrado RVD en varios tipos de células como queratinocitos epidérmicos, fibroblastos dérmicos, melanocitos, tejido tumoral, así como el hecho de comprender mejor el modo de acción de los análogos de la vitamina D₃ originaron interés por evaluar la potencial aplicación clínica de estas sustancias en las alteraciones de la piel.
El calcipotriol (calcipotrieno) es un análogo sintético de la vitamina D₃, con alta afinidad de unión al RVD de la forma biológicamente activa de vitamina D₃: 1,25 dihidroxivitamina D₃ (calcitriol). La ventaja del calcipotriol, comparado con el calcitriol, es que es 100 a 200 veces menos activo en causar hipercalcemia. Hoy en día el calcipotriol es usado en el tratamiento de la psoriasis de leve a moderada, tanto como monoterapia como en combinación con dipropionato de betametasona.La psoriasis comparte varios elementos patogénicos con otras enfermedades de la piel, como el deterioro de la diferenciación, aumento de la proliferación de queratinocitos y activación local de linfocitos T.² El calcipotriol afecta varios de estos procesos y puede por lo tanto tener un potencial beneficio en muchas otras enfermedades, además de la psoriasis.
En 2002 se publicaron tres revisiones del potencial terapéutico del calcipotriol en otras enfermedades además de la psoriasis.^3-5 El objetivo de nuestro trabajo es brindar una actualización de la utilidad potencial del calcipotriol en otras enfermedades además de la psoriasis. Incluye todos los estudios publicados en el período de 2000 a 2004, pero el principal enfoque son las nuevas entidades clínicas no mencionadas previamente en las revisiones publicadas.
Métodos
Revisión de la bibliografía que describe estudios clínicos de calcipotriol en el período de 2000 a 2004.
Resultados
Se encontraron en total 51 artículos originales que describían 26 diferentes enfermedades en las que se describía el uso clínico del ungüento de calcipotriol. Estos artículos fueron predominantemente informes de casos (n = 33) y estudios observacionales (n = 12), pero 6 artículos describían pequeños ensayos controlados aleatorizados. Catorce de las 26 diferentes enfermedades no habían sido descritas en las revisiones previas. Las enfermedades en las que se encontró que el calcipotriol tenía efecto fueron: acantosis nigricans tipo juvenil, paraqueratosis granular axilar intertriginosa, eritroderma ictiosiforme congénito bulloso, dermatosis pustular erosiva del cuero cabelludo, enfermedad de Flegel, liquen plano, líquen escleroso extragenital, escleroderma lineal (EL) "en coup de sabre", hiperqueratosis nevoide de la aréola y el pezón, leucoplasia oral y eritema inducido por radiación ultravioleta B. La queratosis actínica en receptores de trasplante renal, el escleroderma queloide y la osteogénesis imperfecta asociadas a lesiones de la piel no respondieron al tratamiento tópico con calcipotriol.
Conclusión
Desde 1991, cuando quedó establecido como tratamiento de la psoriasis vulgar en Europa, se encontró que el calcipotriol tópico es útil en como mínimo 37 diferentes trastornos cutáneos.
Sólo se publicaron unos pocos ensayos controlados aleatorizados (ECA). La mayoría de las publicaciones sobre la efectividad del calcipotriol en enfermedades no psoriásicas son estudios puramente descriptivos. Los ECA son la regla de oro de los estudios terapéuticos pero el informe de casos mantiene su valor por las observaciones generadoras de hipótesis y como información de base necesaria para la planificación de los ECA. Afortunadamente para los pacientes, pero desafortunadamente para la investigación dermatológica, muchos trastornos de la piel son enfermedades infrecuentes con baja prevalencia, lo que hace que sea prácticamente imposible de realizar ECA. Esto es importante en la mayoría de las enfermedades en las cuales el calcipotriol es potencialmente útil. Además de la psoriasis vulgar, esta revisión sólo puede servir como sugerencia acerca de cuándo puede usarse con éxito el calcipotriol.Los autores no manifiestan conflictos.

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