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En esa tarea pueden sobrevenir daño y destrucción celular de los órganos comprometidos. Sin embargo, las alteraciones de la inmunorregulación pueden causar enfermedad por mecanismos mucho más sutiles. En varias enfermedades se han demostrado anticuerpos dirigidos contra receptores de la membrana, que no producen daño celular pero son patogénicos por su efecto funcional. Algunos de esos anticuerpos impiden que el receptor sea ocupado por sus agonistas naturales y, en consecuencia, desarrollan un efecto inhibitorio. Los anticuerpos dirigidos contra los receptores nicotínicos de la acetilcolina, en los pacientes con miastenia gravis, los anticuerpos antirreceptores de la insulina en pacientes con diabetes insulinorresistente y los anticuerpos anti-ß2 adrenérgicos en el asma bronquial son ejemplos de anticuerpos inhibitorios. Otros anticuerpos, en cambio, estimulan receptores de la membrana celular, como los dirigidos contra el receptor de la TSH en la enfermedad de Graves, que conducen a la hiperproducción sostenida de hormona tiroidea. RECEPTORES ß-ADRENERGICOS En 1984, Leonor Sterin-Borda y colaboradores establecieron que el suero y la inmunoglobulina G de pacientes con enfermedad de Chagas contienen anticuerpos dirigidos contra los receptores ß-adrenérgicos con propiedades estimulantes; plantearon por primera vez que esos anticuerpos podían participar en la patogenia de una enfermedad miocárdica. Cinco años después, Wallenberger y Wallukat mostraron que un porcentaje elevado de pacientes con cardiomiopatía dilatada idiopática y miocarditis aguda viral también presentan anticuerpos dirigidos contra los receptores ß-adrenérgicos y que esos anticuerpos están ausentes en pacientes con cardiopatía isquémica, infarto agudo de miocardio e hipertensión arterial.La región inmunogénica principal de los receptores ß-adrenérgicos está ubicada en la segunda asa extracelular. El reconocimiento de este hecho permitió sintetizar péptidos con la misma secuencia de aminoácidos que la de la segunda asa extracelular y facilitó la detección de los anticuerpos en el suero de los pacientes por medio de un inmunoensayo enzimático. Sin embargo, esta determinación bioquímica no parece ser absolutamente específica ni suficientemente sensible. En efecto, el estudio de la actividad funcional de la IgG de pacientes con cardiomiopatía dilatada idiopática, miocarditis aguda, enfermedad de Chagas y controles sanos y con cardiopatías diversas, utilizando cultivos de cardiomiocitos de rata recién nacida, permite afirmar que el inmunoensayo enzimático puede arrojar resultados falsos positivos y resultados falsos negativos. Los primeros se reducen sustancialmente cuando el test serológico se realiza con igG en lugar de suero. Los falsos negativos pueden ser detectados mediante un estudio funcional, que consiste en medir los cambios inducidos por la IgG de los pacientes en la frecuencia de latidos de un cultivo de cardiomiocitos de rata recién nacida. Ello permite determinar si la IgG tiene o no efecto inotrópico positivo (que indica la presencia de anticuerpos antirreceptorres ß-adrenérgicos), y si él obedece a la estimulación de los receptores ß1 o ß2 adrenérgicos, o de ambos, mediante el agregado de bloqueadores selectivos de los receptores ß1 y ß2 adrenérgicos. RELACIONES–Qué relación existe entre los anticuerpos antirreceptores ß adrenérgicos y las arritmias cardíacas La miocardiopatía dilatada idiopática y la enfermedad de Chagas crónica comparten varias características comunes. Una de ellas es la presencia de arritmias ventriculares y/o trastornos de la conducción. En la enfermedad de Chagas crónica existe una forma clínica en la cual el corazón no se encuentra dilatado pero hay arritmias ventriculares complejas, bloqueos aurículoventriculares e intraventriculares, arritmias auriculares y manifestaciones de disfunción sinusal, aisladas o en combinaciones diversas. Son las formas «eléctricas» similares que ocurren en corazones estructuralmente normales y cuya etiología es absolutamente desconocida. Esas alteraciones, que pueden ser denominadas en conjunto anormalidades eléctricas primarias, podrían estar relacionadas con la cardiomiopatía dilatada idiopática, es decir, serían formas «eléctricas» de esta patología, que podrían preceder en años el desarrollo de la dilatación y la insuficiencia cardíacas. Los mismos anticuerpos presentes en la cardiomiopatía dilatada idiopática y en la enfermedad de Changas crónica han sido demostrados en pacientes con anormalidades eléctricas primarias, particularmente en aquellos con arritmias ventriculares frecuentes o complejas, o ambas, y con bloqueos intraventriculares, auriculoventriculares o de ambos tipos. Ello refuerza el criterio, surgido de observaciones clínicas, de que existe un nexo etiopatogénico entre las arritmias idiopáticas y la cardiomiopatía dilatada idiopática. De todas maneras, nuevos estudios son necesarios para demostrar fehacientemente que los anticuerpos antirreceptores ß-adrenérgicos son realmente patogénicos. El tema se ha tornado mucho más complejo con el hallazgo reciente de anticuerpos dirigidos contra los receptores M2 de la acetilcolina, tanto en la cardiomiopatía dilatada idiopática como en la enfermedad de Chagas crónica. El efecto estimulante de estos anticuerpos se exterioriza por una disminución de la frecuencia de latidos en cultivo de cardiomiocitos. Los anticuerpos anti-M2 pueden contrarrestar de manera parcial o total el efecto agonista de los anticuerpos antirreceptores ß-adrenérgicos, y del efecto resultante surgirá el carácter estimulante (proarrítmico) o inhibitorio (antiarrítmico) de la inmunoglobulina G. Ello obliga entonces a reevaluar los resultados de las pruebas funcionales a través del uso de bloqueantes específicos de los receptores M2, ß1 y ß2 adrenérgicos, y correlacionarlos con los hallazgos clínicos, estudio actualmente en curso en nuestro laboratorio.Recientemente, la doctora Inés Ferrari, investigadora del Instituto de Ingeniería Genética y Biología Molecular y de la División Cardiología del Hospital Ramos Mejía, en Buenos Aires, publicó una investigación en la cual demostró que existe reactividad cruzada entre el receptor adrenérgico ß1 y una proteína ribosomal del ripanosoma cruzi, hecho que puede ser explicado sobre la base de la existencia de mimetismo molecular. Ese trabajo sugiere por primera vez que un antígeno intracelular del parásito podría inducir respuesta inmune, con producción de anticuerpos capaces de reconocer al receptor ß1 adrenérgico y provocar su estimulación.