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Lo primero que hay que tener en cuenta es que existen muchos subtipos histológicos de cáncer esofágico. La proporción de varios de estos subtipos en Hong Kong es distinta de la hallada en regiones de baja incidencia como las poblaciones occidentales. El subtipo histológico mas común es el carcinoma de células escamosas. A diferencia de lo hallado en otros estudios, no hemos observado un incremento en la incidencia de adenocarcinoma esofágico. De hecho, este tipo de adenocarcinoma es sumamente infrecuente en nuestra población, y no guarda relación con la enfermedad crónica por reflujo, ya que los casos que hemos estudiado correspondían más a la porción media del esófago que a la unión gastroesofágica.La patogenia de la neoplasia esofágica sigue siendo incierta, pero probablemente intervengan diversos factores. El papilomavirus humano (HPV) ha sido hallado en el carcinoma de células escamosas esofágicas (CCEE) en estas áreas de alta incidencia, pero la prevalencia global en estas regiones es baja. La estrecha proximidad del esófago y la nasofaringe abre la posibilidad de que el virus de Epstein-Barr (EBV) se halle involucrado en la carcinogénesis del CCEE. Sin embargo, nuestro grupo no detectó evidencias de EBV en 74 casos de CCEE analizados por hibridización in situ. El EBV fue hallado en los linfocitos en el estroma del tumor, hallazgo que podría explicar por qué el EBV fue detectado en el CCEE en algunos estudios que utilizaron reacción en cadena de la polimerasa (PCR). En cuanto a las alteraciones genéticas, la mutación p53 es común en el CCEE. En Hong Kong, el cáncer esofágico tiene un patrón único de mutaciones en este gen, lo cual no resulta sorprendente, ya que los factores etiológicos pueden diferir entre las distintas poblaciones. Otros cambios genéticos también pueden contribuir a la patogénesis del cáncer esofágico. No obstante, actualmente no existen evidencias suficientes para hacer afirmaciones sólidas acerca del papel de las distintas alteraciones genéticas y de nuevos marcadors en el cáncer esofágico en Hong Kong o en otras partes del mundo.La metástasis intramural y las lesiones múltiples son hallazgos característicos en el CCEE. Estos factores pueden contribuir a la alta incidencia de recurrencia local y de comportamiento agresivo del tumor. Entre los factores patológicos importantes que determinan el pronóstico del paciente con cáncer esofágico se incluyen el estadio y la dimensión del tumor, la puntuación MIB-1 y la presencia de mutaciones p53; también influye hasta qué punto se ha completado la resección quirúrgica. En forma global, el período de supervivencia de los pacientes con cáncer esofágico sigue siendo breve. Actualmente, la terapia sistémica preoperatoria, al igual que la quimiorradiación, producen un descenso significativo en el estadio del tumor e incrementan la tasa de resecciones curativas. Los pacientes que respondieron a la terapia sistémica tuvieron mejor supervivencia, mientras que los que no respondieron evolucionaron desfavorablemente. El pleomorfismo nuclear de alto grado, identificado en los especímenes de la biopsia previa al tratamiento, se correlacionó con la respuesta a la terapia sistémica.En las futuras investigaciones, los objetivos por lograr son el hallazgo de factores de pronóstico que permitan evaluar la respuesta a la terapia sistémica y la realización de investigaciones básicas para identificar cambios genéticos específicos de la patogenia del cáncer esofágico.