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Los trabajos analizados fueron tomados de tres fuentes: el banco de datos Medline, el Index Medicus de los últimos quince años y las listas bibliográficas que aparecían al fin de cada uno de los trabajos hallados en las dos primeras fuentes. El total de estudios publicados hasta 1995 fue de 39, de los cuales seleccionamos 18 que satisfacían los siguientes criterios de inclusión: 1) estar escritos en inglés; 2) proporcionar datos de los pacientes en forma individual, en cuadros o gráficos; 3) investigar la relación entre las hemoconcentraciones de haloperidol y la evolución clínica; y 4) dar el porcentaje de mejoría de los síntomas psicóticos, o proporcionar datos que permitieran calcularlo. Se excluyeron las publicaciones en las que el haloperidol había sido empleado para tratar otros cuadros psiquiátricos que no fueran esquizofrenia ni trastornos esquizoafectivos o esquizofreniformes. En cada uno de los estudios la respuesta terapéutica se determinó por medio de escalas psicopatológicas, o por la impresión clínica global. Como «respuesta al tratamiento» se definió la mejoría del 30% o más en las escalas empleadas, que fueron la Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) y la Clinical Global Impression (CGI). En nuestro análisis bibliográfico calificamos todos los trabajos revisados por medio de un método de puntuación, creado específicamente. Excepto uno de los estudios, todos obtuvieron la calificación de «bueno» o la de «excelente». En cuanto a los análisis estadísticos, empleamos los índices de riesgo relativo (IRR) y sus intervalos de confianza de 95%, junto con las estadísticas de Mantel-Haenszel, a fin de sintetizar los estudios independientes que daban a conocer datos categóricos. En primer lugar se efectuaron análisis univariados, incluyendo a la totalidad de los enfermos de los 18 estudios considerados. En un paso posterior los análisis quedaron restringidos a determinados tipos de pacientes: los que recibían una dosis fija de la droga, o más de una dosis en un espectro dado; los que antes del tratamiento habían pasado por un período de «lavado» (wash out), y los clasificados como «esquizofrénicos». Una vez efectuados los análisis univariados, se empleó la regresión logística multivariada.Encontramos que las tablas de contingencia que mostraban los IRR más elevados, con significación estadística expresada por un valor de p cercano a 0.001, se encontraban en el espectro de concentraciones de la droga de 4 a 26 ng/ml, lo cual sugiere mayor probabilidad de éxito terapéutico en esta escala de concentraciones, en comparación con los pacientes cuyos niveles sanguíneos de haloperidol caían fuera de esos límites. También investigamos el papel de las hemoconcentraciones de haloperidol más altas. Nuevamente hallamos que la proporción de pacientes con respuesta positiva a concentraciones de 4 a 26 ng/ml era superior a la registrada en aquellos con valores de haloperidol en sangre superiores a los 26 ng/ml. Encontramos además que los regímenes de administración de dosis fijas, así como la existencia de un período de lavado previo al tratamiento, predecían una ventana terapéutica. Al procesar los datos mediante un análisis multivariado de regresión logística hallamos que la ventana terapéutica para el haloperidol se encontraba en valores plasmáticos entre los 4 y los 26 ng/ml.Nuestra revisión de datos publicados acerca de la relación entre la hemoconcentración de haloperidol y los resultados clínicos de los pacientes tratados con él sugiere que puede haber una relación bifásica entre la eficacia de la droga y sus concentraciones plasmáticas, con una ventana terapéutica en la escala de 4 a 26 ng/ml. Asimismo, las dosis moderadas del fármaco pueden ser las más eficaces. Estos hallazgos están avalados por un trabajo anterior de otros investigadores. El equilibrio óptimo entre la eficacia clínica y los efectos secundarios se encontró en la escala de concentraciones entre bajas y moderadas del antipsicótico. Se halló también que las dosis muy altas se asocian no sólo con mayor riesgo de efectos secundarios sino también con evolución clínica deficiente.