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Resumen.El diagnóstico, estadificación y tratamiento de la enfermedad de Hodgkin ha sufrido profundos cambios en las últimas décadas. Con el advenimiento de métodos menos cruentos como la TAC, RMN, ECO y centellograma, no se emplea más la laparatomía; y para la estadificación se ha adoptado, desde 1988, la clasificación de Cotswolds.La radioterapia total o extendida ha sido reemplazada por radioterapia a campos comprometidos y asociada con quimioterapia. Asimismo, las dosis son más reducidas: de 40 Gy han pasado a 20-30 Gy. La quimioterapia óptima por su eficacia terapéutica y bajos efectos secundarios es el ABVD, con 2 a 4 ciclos en estadios localizados y 6 ciclos en estadios avanzados. Esquemas más agresivos como el Standford o el BEACOPP están siendo comparados al ABVD. La quimioterapia ablativa y autotrasplante tiene su indicación en pacientes de muy mal pronóstico inicial que han demostrado quimiosensibilidad y en aquellos con recaídas precoces (antes de 18 meses) en los cuales se ha podido obtener una segunda remisión completa o parcial. Actualmente, entre el 95% y el 100% de los estadios localizados y del 80% al 90% de las formas avanzadas son factibles de ser curados con estas estrategias terapéuticas.Palabras clave. Enfermedad de Hodgkin, tratamiento, quimioterapia, radioterapia, autotrasplante.Summary.The diagnosis, staging and treatment of Hodgkin´s Disease has had deep and great changes in the last decades. Less painful methods of treatment such as CAT, RMN, ECO and Galium Scan are used now and laparotomy has been left behind. The Costwolds Classification is being used as a staging classification since 1988.Extended field radiotherapy has been replaced by involved radiotherapy and associated to chemotherapy. At the same time, the doses has gone down from 40 Gy to 20-30 Gy. Due to its low side effects and its therapeutical results, ABVD has become the optimal treatment using 2 to 4 cycles on early stages and 6 cycles on advanced stages. More aggresive ways of treatment such as Standford V and BEACOPP are being compared to ABVD. Ablative therapy and autograft are indicated in patients with initial high risk prognosis who have shown to be sensitive to chemotherapy, those with early relapses (< 18 months) and who reached a second complete or partial remission. Nowdays, between 95 and 100% of early stages and 80 to 90% of the advanced ones are possible to be cured with these therapeutical strategies.En 1980, cuando se publicó la segunda edición del libro de «Hodgkin´s Disease» por el Dr. Henry Kaplan (1), los pacientes eran estadificados patológicamente con laparatomía y esplenectomía. Los enfermos con estadios patológicos I a IIIA eran tratados con radioterapia (RT) extendida, en manto o Y invertida a 40 Gy con acelerador lineal. Los que presentaban estadios IIIB y IV eran tratados con quimioterapia tipo MOPP, y como segunda línea se empleaba ABVD o RT en recaídas localizadas.En estas dos décadas la laparatomía fue abandonada como método de estadificación y se la reemplazó por la TAC, la RMN, la ecografía y galio 67. La biopsia hepática transcutánea también dejó de aplicarse con la excepción de su uso en nódulos hepáticos y guiada por ecografía o TAC. La biopsia de médula ósea sólo se recomienda en anemia no explicada o lesiones óseas. La linfografía, por ser cruenta, tediosa y con pocos expertos operadores, fue también abandonada y sustituida por la TAC helicoidal.La clasificación de estadios clínicos de Ann Arbor de 1971 fue reemplazada en 1988 por la clasificación de Cotswolds. Se efectuaron varios cambios, como definir enfermedad voluminosa y el compromiso clínico del bazo e hígado. Se definió remisión completa no confirmada patológicamente (CRU) con imágenes residuales por TAC o RMN.La disminución del empleo de la laparatomía hizo que muchos centros de radioterapia emplearan una estrategia combinada de quimioterapia y RT. La terapia combinada permitió demostrar que la RT total nodal extendida o solo a campos comprometidos eran igualmente efectivas en lograr altos porcentajes de sobrevida libre de enfermedad (SLE) y sobrevida global (SVG) en estadio favorable (I a IIIA) (2). Además, la terapia combinada era significativamente superior a solo RT total nodal con menores índices de recaídas y SLE. El grupo Coorporativo Alemán de Hodgkin demostró que cuando se asociaba con quimioterapia, la RT a 20 Gy vs. 30 Gy a 40 Gy lograban la misma SLE (3).Fueron los grupos de G. Bonnadona en el Instituto del Tumor de Milán (4) y la EORTC (5) en el resto de Europa los primeros en demostrar que el ABVD era superior al MOPP, ambos asociados con RT en la SLE. Esta observación luego fue confirmada por el CALGB de los EE.UU.: el ABVD resultó superior al MOPP e igualmente efectivo que el régimen alterno MOPP/ABVD. Los pacientes tratados con ABVD solo tuvieron menos inmunosupresión, ausencia de toxicidad gonadal y de segundas neoplasias como SMD y LMA (6).En un estudio sucesivo de un intergrupo de EE.UU. se demostró que el ABVD era igualmente efectivo que el régimen híbrido MOPP-ABV, con mucho menos toxicidad.En nuestro país, el GATLA demostró en un estudio aleatorizado que en estadios I-IIA sin enfermedad voluminosa la quimioterapia era igualmente efectiva que la terapia combinada (7). En estadios intermedios IB, IIB y IIIA, y con áreas voluminosas, la terapia combinada era más efectiva que la quimioterapia (8).El GATLA también demostró que en grupos de riesgo favorable (estadio I-IIA), sin enfermedad voluminosa, 3 ciclos de quimioterapia tenían similar eficacia que 6 ciclos en el índice de remisiones completas (RC) y SLE (9). Esta observación también fue confirmada por otros autores.Recientemente se han publicado trabajos con regímenes más agresivos tales como el Stanford V (10) y el BEACOPP (11) con excelente porcentajes de RC y SLE en enfermedad de Hodgkin con pronóstico desfavorable. Están en curso estudios aleatorizados del Stanford V en intergrupos en EE.UU. y BEACOPP en la EORTC en Europa comparándolos con ABVD más RT.En pacientes refractarios que logran RC con otros regímenes de salvataje tipo ESHAP así como recaídas precoces en que se logra una segunda RC, la consolidación con tratamiento ablativo y rescate con autotrasplante de células progenitoras hematopoyéticas logran 60% a 70% de SLE y 80% a 90% de SVG a 5 años. En pacientes trasplantados en remisión parcial solo el 30-40% permanece libre de enfermedad a los 5 años, y la mayoría de ellos logra RC posautotrasplante (12). Recientemente ha sido definido un índice Pronóstico Internacional para formas avanzadas de la enfermedad de Hodgkin. Esto permitiría determinar el grupo de pacientes que pueden beneficiarse con autotrasplante (13).Luego de 20 años se publicó una nueva edición de «Hodgkin\'s Disease», en 1999; la publicación tiene 5 editores y más de 100 autores de capítulos de los 5 continentes, lo cual ejemplifica la complejidad actual de los conocimientos sobre esta patología (14). Podemos concluir que, en estadios favorables I-IIIA no voluminosos, 2 a 4 ciclos de ABVD asociado con RT sobre campos comprometidos a 20-30 Gy logra tasas de SLE y SVG a 5 y 10 años aproximadamente del 95% a 100%. En los grupos desfavorables de índice pronóstico elevado, con ABVD por 6 ciclos asociado a RT sobre áreas voluminosas o persistentes luego de 3 ciclos se obtiene SLE de 70% a 80% y SVG superior al 90%, valores que reflejan los tratamientos más agresivos de salvataje incluido el autotrasplante.Bibligrafía.1. Hodgkin´s Disease: edited by Henry S. Kaplan. Second Edition. Harvard University Press, Cambridge, 1980.2. M. Loeffler, O. Brosteanu, D. Hasenclever, et al. Meta-analysis of chemotherapy versus combined modality treatment trials in Hodgkin´s disease. J Clin Oncol 16:818-828, 1998.3. M. Loeffer, V. Diehl, M Pfreundschuh, et al: Dose response relationship of complementary radiotherapy following four cycles of combination chemotherapy in intermediate stage Hodgkin´s disease. J Clin Oncol 15:2275-2287, 1997.4. A. Santoro, G. Bonadona, P Valagussa, et al: Long term results of combined chemotherapy approach in Hodgkin\'s disease: Superiority of ABVD plus radiotherapy versus MOPP plus radiotherapy. J Clin Oncol 5:27-37, 1987.5. P. Carde, A. Hagenbeck, M. Hayat et al: Clinical staging versus laparotomy and combined modality with MOPP versus ABVD in early stage Hodgkin\'s disease. The H6 twin randomized trials from the European Organization for Research and Treatment of Cancer Lymphoma Cooperative Group. J Clin Oncol 11:2258-2272, 1993.6. G. Canellos, J. Anderson, K. Propert et al: Chemotherapy of advanced Hodgkin\'s disease with MOPP, ABVD, or MOPP alternating with ABVD. N Engl J Med 19:1478-1484, 1992.7. S. Pavlovsky, M. Maschio, M. T Santarelli et al. Randomized trial of chemotherapy versus chemotherapy plus radiotherapy for stage I-II Hodgkin\'s disease. J Nat Can Inst 8:1466-1473, 1988.8. S. Pavlovsky, M.T. Santarelli, F. Sackman Muriel et al. Randomized trial of chemotherapy versus chemotherapy plus radiotherpay for stage III-IV A & B Hodgkin\'s Disease. Ann Oncol 3:533-537, 1992.9. S. Pavlovsky, E. Schvartzman, F. Lastiri et al. Randomized trial of CVPP for three versus six cycles in favorable prognosis and CVPP versus AOPE plus radiotherapy in intermediate prognosis untreated Hodgkin\'s disease. J Clin Oncol 15:2652-2658, 1997.10. S. Horning, J. Williams, N. Barlett, et al. Assessment of the Stanford V Regimen and Consolidative Radiotherapy for Bulky and Advanced Hodgkin\'s disease: Eastern Cooperative Oncology Group Pilot Study E 1492. J Clin Oncol 18:972-980, 2000.11. V. Diehl, J. Franklin, D. Hasenclever, et al. BEACOPP, a new dose escalated and accelerated regimen, is at least as effective as COPP/ABVD in patients with advanced stage Hodgkin\'s Lymphoma: Interim Report from a trial of the German Hodgkin\'s Lymphoma Study Group. J Clin Oncol 16:3810-3821, 1998.12. A. Argiris, S. Seropian y D. L. Cooper. High dose BEAM chemotherapy with autologous peripheral blood progenitor cell transplantation for unselected patients with primary refractory or relapsed Hodgkin\'s disease. Ann Oncol II:665-672, 2000.13. D. Hasenclever, V Diehl for the International Prognostic Factors Project on Advanced Hodgkin\'s disease. N. Engl J Med 339:1506-1514, 1998.14. Hodgkin´s Disease: edited by P. M. Mauch, J.O. Armitage, V. Diehl, R.T. Hoppe and L. M. Weiss, Lippincott, Williams & Wilkins, Philadelphia, 1999.